Фенилкетонурия - фенилаланиннің тирозинге метаболизміне қатысатын бауыр ферменттерінің жетіспеушілігінен туындаған аминқышқыл метаболизмінің мұрагерлік бұзылуы. Фенилкетонурияның ерте белгілері - құсу, летаргия немесе гиперактивность, зәрден және теріден қалыптың иісін, психомоторды дамытуды кешіктіреді; типтік кеш белгілері: oligophrenia, физикалық дамуы кешігу, конвульсиялар, экземации тері өзгерістер және т.б. перзентханада фенилкетонурия үшін жаңа туған нәрестелерді тексеру жүргізіледі; кейіннен диагноз молекулярлық-генетикалық тестілеуді, қандағы фенилаланин концентрациясын анықтауды, несептің биохимиялық анализін, ЭЭГ-ны, мидың МРТ-ні қамтиды. Фенилкетонурияны емдеу ерекше диета болып табылады.

Фенилкетонурия

Фенилкетонурия (Fellingyl's disease, фенилпирувиялық олигофрения ) - фенилаланиннің бұзылған гидроксилденуі, физиологиялық сұйықтар мен тіндерде аминқышқылдардың жинақталуы және оның метаболиттері, кейіннен ауыр CNS зақымдарымен сипатталатын туа біткен, генетикалық түрде анықталған патология. Фенилкетонурия алғаш рет A. Felling 1934 жылы сипатталған; 10 000 нәрестеге бір жағдайдың жиілігі кездеседі. Жаңа туған кезеңде фенилкетонурия клиникалық көріністері жоқ, алайда фенилаланиннің тағаммен тұтынуы өмірдің бірінші жартысында аурудың көрінісін тудырады және одан әрі баланың дамуының ауыр бұзылуына әкеледі. Сондықтан жаңа туған нәрестелерде фенилкетонурияны промпатитикалық анықтау неонатология, педиатрия және генетикадағы ең маңызды міндет болып табылады.

Фенилкетонурияның себептері

Фенилкетонурия - бұл мұраға ие автосомалық рестессивті патологиясы бар ауру. Бұл фенилкетонурияның клиникалық белгілерін дамыту үшін бала мутант генінің гетероцитозды тасымалдаушылары болып табылатын ата-аналардың екеуінен де геннің бір ақаулы көшірмесін иеленуі керек.

Фенилаланин-4-гидроксилазаны кодтайтын және 12-хромосоманың ұзын қолында орналасқан (12q22-q24.1 локус) орналасқан геннің мутациясы фенилкетонурияның дамуына әкеледі. Бұл классикалық фенилкетонурия I деп аталатын, бұл аурудың барлық жағдайларының 98% құрайды. Гиперфенилаланинемия 30 мг және одан жоғары болуы мүмкін. Емдеу болмаған жағдайда фенилкетонурияның бұл нұсқасы терең ақыл-ойдың артта қалуымен қатар жүреді.

Классикалық формаға қосымша, клиникалық симптомдармен кездесетін, бірақ диеталық терапиямен түзетуге жатпайтын фенилкетонурияның атиптік нұсқалары бар. Оларға II типті фенилкетонурия (дегидроптериндік редуктазы жеткіліксіздігі), III типті фенилкетонурия (тетрагидробиоптерин тапшылығы) және басқа да сирек нұсқалары кіреді.

Фенилкетонуриялы балаға ие болу ықтималдығы тығыз байланысты некелер енгізілген кезде артады.

Фенилкетонурияның патогенезі

Фенилкетонурияның классикалық формасының негізі - фенилаланин-4-гидроксилазаның фенилаланинді гепатоциттердің митохондриясында тирозинге айналдыруға қатысатын ферменттердің жетіспеушілігі. Өз кезегінде, тирозин-тирамин туындысы катехоламиндердің ( адреналин мен норадреналин ) және дииодотирозинді синтездеудің бастапқы өнімі болып табылады - тироксинді қалыптастыру үшін. Сонымен қатар, фенилаланиннің метаболизмінің нәтижесі меланин пигменттерінің қалыптасуы болып табылады.

Фенилкетонуриядағы фениллайин-4-гидроксилазаның ферментативті жетіспеушілігі фенилаланиннің тағамнан тотығуына кедергі келтіреді, оның нәтижесінде қандағы (фенилаланинемия) және цереброспинальды сұйықтықтың концентрациясы айтарлықтай артып, тирозин деңгейі төмендейді. Фенилаланиннің артық метаболиттері - фенилпирювиялық, фенил сүті және фенилакетикалық қышқылдардың зәр шығаруының жоғарылауы жойылады.

Аминқышқылдардың метаболизмін бұзу нерв талшықтарының миелинациясын бұзу, нейротрансмиттердің (допамин, серотонин және т.б.) қалыптасуының төмендеуімен, психикалық артта және прогрессивті деменцияның патогенетикалық механизмдерін тудырады.

Фенилкетонурияның белгілері

Фенилкетонуриясы бар нәрестелер аурудың клиникалық белгілеріне ие емес. Әдетте, балалардағы фенилкетонурия көрінісі 2-6 ай жасында болады. Бала тамақтану бастағанда, емшек сүті протеині немесе оның алмастырғыштары бірінші, ерекше емес симптомдардың - летаргия, кейде - алаңдаушылық және гиперемия, регургитация, бұлшықет дистониясы және конвульсиялық синдромның дамуына әкелетін ағзадан бастайды. Фенилкетонурияның ерте потонномикалық белгілерінің бірі - тұрақты түрде құсу болып табылады, ол көбінесе пилорлық стеноздың көрінісі ретінде қарастырылады.

Жылдың екінші жартысында психомоторды дамытудағы баланың кешігіп кетуі байқалады. Бала белсенді емес, бей-жай қалдырылады, жақындарын тануды тоқтатады, отыруға тырыспайды және аяғынан тұрмайды. Несеп пен тердің қалыпты құрамы денеден шыққан тәндік «тінтуірдің» иісін (пішіннің иісі) анықтайды. Тері, дерматит , экзема , склеродерма пилингі жиі байқалады.

Фенилкетонуриялы балаларда ем қабылданбайды, микроцефалия , прогнатия анықталады, кейінірек (1,5 жылдан кейін) тіс , эмаль гипоплазия . Кiдiрткен сөйлеудiң дамуы байқалады және 3-4 жыл терең олигофрения ( идиотика ) және сөйлеудiң толық болмауы дерлік анықталады.

Фенилкетонуриялы балаларда дислопастикалық физика, жиі туа біткен жүрек ақаулары , автономды бұзылулар ( терлеу , акроцианоз, артериялық гипотония ) іш қатудан зардап шегеді. Фенилкетонуриядан зардап шеккен балалардың фенотиптік ерекшеліктері жеңіл теріні, көзді және шашты қамтуы керек. Фенилкетонуриямен ауыратын балаға тән «тігінші» позасы (буындардың жоғарғы және төменгі бөліктері), қолдың тітіркенуі, шағылысуы, жүріп өтуі және гиперкинезі тән.

II типті фенилкетонурияның клиникалық көріністері ақыл-парасаттың төмендеуі, қоздырғышты жоғарылату, ұстау, спастикалық тетрапарез және сіңір гиперрефлексиясымен сипатталады. Аурудың дамуымен 2-3 жастағы баланың қайтыс болуы мүмкін.

III типті фенилкетонурмен белгілердің үштігі дамиды: микроцефалия, олигофрения, спастикалық тетрапарез.

Фенилкетонурия диагностикасы

Қазіргі уақытта фенилкетонурия диагностикасы (сонымен қатар галактоземия , туа біткен гипотиреоз , адреногенитальды синдром және цистикалық фиброз ) барлық жаңа туған нәрестелерде жүргізілетін неонаталдық скрининг бағдарламасына енгізілген.

Скринингтік тексеру арнайы қағаз түрінде капиллярлық қан үлгісін алу арқылы мерзімінен бұрынғы нәресте өмірінің 3-5 күнінде және 7 жасқа дейінгі өмірде жүзеге асырылады. Гиперфенилаланемия анықталған кезде, баланың 2,2 мг-нан астамы баланың генетикасына қайта тексеруге жатады.

Фенилкетонурия диагнозын растау үшін қандағы фенилаланин мен тирозиннің концентрациясы тексеріледі, бауыр ферменттерінің белсенділігі (фенилаланин гидроксилазы) анықталады, зәрді биохимиялық зерттеу ( қышқылдық қышқылдарды анықтау), зәрдегі катехоламиндердің метаболиттері және т.б. жүзеге асырылады.

Фенилкетонуриядағы генетикалық ақау ұрықтың инвазивті пренатальді диагностикасы кезінде ( хорионикалық биопсия , амниоцентез , кордосентез ) жүктілік кезінде де анықталуы мүмкін.

Фенилкетонурияның дифференциалды диагнозы жаңа туған нәрестелердің, ішкі аурудың инфекцияларының , аминоқышқылдардың метаболизмінің басқа да бұзылыстарының инкракраниялық туу кезінде жарақатымен жүзеге асырылады.

Фенилкетонурияны емдеу

Фенилкетонурияны емдеудегі негізгі фактор - бұл ағзадағы ақуызды қабылдауды шектейтін диета. Емдеу фенилаланиннің концентрациясы кезінде бастауға ұсынылады> 6 мг%. Балаларға арналған арнайы формулалар - Афенилак, Лофенилак; 1 жастан асқан балалар үшін - тетрафен, фенил тегін; 8 жастан асқан - Максамум-XP және басқалары.Рационның негізі төмен ақуыздық өнімдерден тұрады: жемістер, көкөністер, шырындар, ақуыз гидролизаттары және амин қышқыл қоспалары. 18 жастан кейін фенилаланинге төзімділіктің өсуіне байланысты диетаны кеңейту мүмкін. Ресей Федерациясының заңнамасына сәйкес фенилкетонуриямен ауыратын адамдарды, медициналық тамақтануды тегін қамтамасыз ету қажет.

Пациенттер минералды қосылыстар, В тобының Витаминдері және т.б .; индикаторларға сәйкес - неотроптық препараттар, антиконвульсанттар. Фенилкетонурияның кешенді терапиясында жалпы массаж , физиотерапия , акупунктура кеңінен қолданылады.

Фенилкетонуриядан зардап шеккен балалар аудандық педиатр мен нейропсихиатрдың қадағалауында; көбінесе логопед пен патологтың көмегіне мұқтаж. Балалардың нейропсихологиялық мәртебесін мұқият бақылау, қандағы фенилаланиннің деңгейін және электроэнцефалограф көрсеткіштерін бақылау қажет.

Диета емдеуге жатпайтын фенилкетонурияның атиптік формалары гепатопротекторлар, антиконвульсандар, леводопаның алмастыру терапиясын, 5-гидрокситтерптофанды енгізуді талап етеді.

Фенилкетонурияның болжамдары және алдын-алу

Жаңа туған кезеңде фенилкетонурияға жаппай скрининг жүргізуді ерте диеталық емдеуді ұйымдастыруға және ауыр мидың зақымдануына, бауыр қызметінің бұзылуына жол бермеуге мүмкіндік береді. Классикалық фенилкетонуриядағы емдік тағамды ертерек тағайындау арқылы балалар дамуының болжамы жақсы. Кеш емдеу кезінде психикалық дамудың болжамдары нашар.

Фенилкетонурияның асқынуын болдырмау - нәрестелерді жаппай скрининг жүргізу, ерте пайдалану және диеталық тағамға ұзақ уақыт бойы бейімделу.

Фенилкетонуриямен ауыратын баланың болу қаупін бағалау үшін алдын-ала генетикалық кеңес берілуі керек, ол қазірдің өзінде науқас баласы бар, некеде мұраға қалған, туыстарымен ауырады. Жүктілікті жоспарлайтын фенилкетонуриялы әйелдер фенилаланиннің және оның метаболиттерінің жоғары деңгейін және генетикалық сау ұрықтың бұзылуын болдырмау үшін жүктілік кезінде және жүктілік кезінде қатаң диетаны ұстануға тиіс. Ата-аналарындағы фенилкетонуриямен ауыратын балаға қауіпті ген бар - 1: 4.

Фенилкетонурия - Мәскеуде емдеу

Процедуралар мен операциялар Орташа баға
Педиатрия / Педиатрларға арналған консультациялар
2799 р. 349 мекен-жайы
Педиатрия / Педиатрларға арналған консультациялар
2749 р. 172 мекен-жайы
Педиатрия / Балаларға арналған массаж
1574 р. 151 мекен-жайы
Педиатрия / Педиатрларға арналған консультациялар
3294 б. 81 мекен-жайы
Педиатрия / EFI in Pediatrics
2559 р. 61 мекенжай
Педиатрия / Балаларға арналған массаж
1517 б. 45 мекенжай
Физиотерапия / рефлексология
1887 бет. 428 мекен-жайы
Педиатрия / Педиатрларға арналған консультациялар
2470 р. 37 мекен-жайы
Балаларға арналған Педиатрия / ЕРТ
4991 р. 30 мекенжай
Эндокринология / эндокринологиядағы зертханалық диагностика / Бүйрек үсті бездерінің функциясын зерттеу
2698 р. 219 мекен-жайы
Сайтта жарияланған ақпарат
тек анықтама үшін арналған
білікті медициналық көмекті ауыстырмайды.
Сіздің дәрігеріңізбен кеңесіңіз!

Сайт материалдарын пайдаланған кезде белсенді сілтеме қажет.