Криглер-Найар синдромы - билирубинді конъюгацияны жою және жою кезінде байланыстардың бірін бұзуымен сипатталатын энзимопатиялар класының гендік ауру. Бұл жағдайдың белгілері бауырлық сарғаю және нәресте кезінде өлімге әкелуі мүмкін ауыр неврологиялық бұзылулар болып табылады. Криглер-Найар синдромын диагностикалау биохимиялық сынақтар және қан плазмасында шексіз билирубин деңгейін анықтау, сонымен қатар молекулалық-генетикалық әдістер арқылы жүргізіледі. Бауыр трансплантациясын қоспағанда, аурудың ерекше емі жоқ, терапия организмнен билирубинді жою және жою (гемосорбция, фототерапия, плазмаферез, барбитурат).

Сигглер-Найар синдромы

Криглер-Найар синдромы - билирубинді глюкурон қышқылымен байланыстыруды бұзумен сипатталатын, ол ағзаны бейтараптандырудың және жоюдың негізгі кезеңі болып табылатын ауыр генетикалық ауру. Бұл ауру алғаш рет 1952 жылы екі американдық педиатрлар - Джон Кригер және Виктор Найярмен сипатталды. Kriegler-Nayar синдромын одан әрі зерттеу бұл күйдің генетикалық сипатқа ие екендігін және мұрадағы автозомдық рецессивтік сипатта екендігін көрсетті, сонымен қатар осы патологияның екі клиникалық түрін анықтауға мүмкіндік болды. Ауру өте сирек кездеседі, сондықтан нақты сандар анықталмайды - көптеген зерттеушілер 1: 1,000,000 деңгейінде екендігіне сенеді.Криеглер-Найяр синдромы бар науқастардың жыныстық бөлінуі ешқандай ерекшеліктерге ие емес, бұл ауру екеуі де бірдей жиілігі бар ұлдар мен қыздарға әсер етеді. Осы жағдайды емдеу кезінде ерте (өте пренатальді) диагностика өте маңызды, себебі аурудың болжамдары және науқастың өмір сапасы басталған терапияның уақтылы болуына байланысты.

Криглер-Найар синдромының себептері

Криглер-Найар синдромы энзимопатиялар класына жатады (басқа классификациясы бойынша, гипербилирубинемияның бөлінбейтін тобына жатады), осы аурудың себебі - бұл билирубинді екі глюкурон қышқылының молекулаларына байланыстыратын урид дифосфат глюкуронидазы 1 жетіспеушілігінде жатыр. Бұл биохимиялық процестің нәтижесінде билирубин суда ерітілген болады, өттің бөлігі ретінде шығарылады, және ең бастысы, оның уыттылығы айтарлықтай төмендейді. Kriegler-Nayar синдромымен бұл процесс күрт баяулайды немесе мүлдем болмайды, нәтижесінде органнан билирубинді жою және оның жинақталуының кешігуі бар. Биррубиннің қандағы концентрациясы артуымен анықталған нейротоксичность бар, бұл зат терінің және шырышты қабаттардың көкірекшелерінің жасушаларының дамуына әкеліп соғатын тіндерде сақтала бастайды. Белирубин концентрациясы белгілі бір шекті асқан кезде, құрамдас қан-мидың кедергісін миға еніп, қатты энцефалопатияға әкеледі (әсіресе базальды ядролар бүлінеді). Егер емделмеген болса, Kriegler-Nayar синдромы бар науқастар көптеген неврологиялық бұзылулардан және бауырдың кома деңгейінен жоғалады.

Уридиннің дифосфат глюкуронидазының төмен белсенділігінің себебі хромосома 2-де орналасқан UGT1A1 генінің мутациясы осы ферменттің аминқышқылдарының тізбегі мен секрециясы үшін жауапты болып табылады. Crigler-Nayar синдромынан басқа, осы геннің ақаулары басқа тұқым қуалаушылық билирубиннің метаболизмі бұзылуына әкелуі мүмкін - Гилбер синдромы, отбасылық типтегі уақытша неонатальді билирубинемия. Кригглер-Найар синдромындағы UGT1A1 генінің мутациясының механизмі - бұл автосомалық рецессивтілік. Бұл жағдайда осы геннің ықтимал зақымдануының бірнеше нұсқалары сипатталған, бұл осы аурудың басқа жолына әкеледі.

Криглер-Найар синдромының жіктелуі және белгілері

Қазіргі уақытта Криглер-Найар синдромының екі негізгі клиникалық формасы сипатталады, олар негізінен аурудың көрінісі мен болжамының ауырлығымен ерекшеленеді. Бұл UGT1A1-дегі генетикалық ақаулардың түріне байланысты. Аурудың бірінші түрі (ССН-1) мутациялық мутациялардан туындайды, ол жасушааралық килдеумен өтетін ақуыздардың аминқышқылдарының сигнал дәйектілігі сипаттамасына ие ақаулы ферменттің пайда болуына әкеледі. Осылайша, гендік ақаулар гомозиготтардағы патологияның дамуын тудыратын кодтау аймақтарына (экзондар) әсер етеді. Құрылудан кейін уридин дифосфаты глюкуронидаз 1 жойылып, билирубиннің ұштасуы мүлде болмайды.

1 типті Criggler-Nayar синдромы ауыр және тез жүруімен ерекшеленеді - сарғаю түріндегі сарғыштықтың алғашқы белгілері туылғаннан кейін бірнеше сағаттан кейін анықталады. Уақыт өте келе, олар неврологиялық бұзылуларға - нистагмаға, сіңіргіш тырысуларға, кейде опистотондар пайда болады. Баланың өмір бойы сақтап қалуы мүмкін, оның ақыл-ой дамуы оның құрдастарының артынан күрт артта қалады, аурудың симптомдары қарқынды емдеуде де тұрақты түрде артып келеді. Әдетте 1 типті Criggler-Nayar синдромы бар науқастар билирубиннің интоксикациясына және базальды субкортикалық ядроларға (ядролық энцефалопатия) зақымдануына байланысты өмірдің бірінші жылында қайтыс болады.

2 типті Criggler-Nayar синдромының себебі де UGT1A1 генінің миссиясының мутациясы болып табылады, бірақ олар кодтау ретіндегі (экссондар) және промоутерде де кездеседі - бұл геннің көрінісі үшін жауапты. СКН-2 бар науқастардың көпшілігінде экзонның бір хромосомасында ақаулық орын алады, ал екінші жағынан - промоутер, яғни, мұндай адамдар гетерозиготтар болып табылады. Бұзушылықтың нәтижесі уриден дифосфат глюкуронидаз ферментінің бұзылған емес, бірақ функционалдық белсенділіктің төмендеуі (нормадан 20-25% деңгейінде) болатын ақаулы нысанын өндіру болып табылады. Сондықтан, Criggler-Nayar синдромының 2 типі кемірек клиникалық көрініспен және қолайлы болжаммен сипатталады.

Бірінші айларда және тіпті Криглер - Найар синдромы бар науқастарда бұл түрі жиі жасалмаған сарғаюмен ғана көрінеді, емделмеген жағдайда неврологиялық бұзылулар дамуы мүмкін. Кейбір жағдайларда, әсіресе дұрыс тағайындалған терапиялық шаралармен, орталық жүйке жүйесінен ешқандай бұзушылық болмайды. 2 типті Сигглер-Найар синдромы бар науқастарда әр түрлі ауырлық дәрежесінде сарғаюдың көріністері өмір бойы сақталуы мүмкін және жиі асқынулардың көрсеткіші және науқастың жағдайының нашарлауы ретінде қарастырылады. Жасы бойынша нистагмды кейде пайда болады, сілкіп кету мүмкіншіліктері жазылуы мүмкін, алайда аурудың симптомдарының бағыты мен емделуі емдеу сапасына және мамандардың ұсыныстарын орындауға байланысты.

Кригглер-Найар синдромының диагностикасы

Криглер-Найар синдромының диагнозы баланың жалпы сараптамасы, қанның , өт пен зәрдің биохимиялық зерттеулерінің және молекулалық-генетикалық талдаудың негізінде жүргізіледі. Бірінші сағаттарда (СКН-1-мен) немесе айдың (СКН-2) өмірінде байқалған сарқылу кезінде неврологиялық бұзылулардың белгілері (опистотон, нистагмус , өтпелі рефлекстердің ұзақ сақталуы) анықталған . 2 типті Criggler - Nayar синдромы бар науқастарда неврологиялық бұзылыстар ересектерде тіркелуі мүмкін, ал балаларда тек сарғаю байқалады. Сондай-ақ, жасына байланысты нейросенсорлық саңырау немесе хореоатетоз сияқты көріністер біріктірілуі мүмкін.

Қан биохимиялық сараптамасы анық емес жанама гипербилирубинемияны (200-350 мкмоль / л дейін), болмауы (Kriegler-Nayyar типті 1 синдромымен) немесе тікелей билирубин концентрациясының күрт төмендеуін анықтады. Бұл қосылыстың коньюгирленген фракциясы СКН-1-де өт келмейді және СКН-2-де шамалы мөлшерде кездеседі. Crigler-Nayar синдромымен фенобарбиталды сынау тек уриден дифосфат глюкуронидаз, яғни СКН-2 жағдайда оң болады. Несептегі билирубиннің шоғырланбауын зерттеу оның жоғарылауын көрсетеді. Криглер-Найар синдромының молекулалық-генетикалық диагнозын генетик жасайды - ол мутацияны анықтау үшін UGT1A1 генінің дәйектілігін тікелей ретпен орындайды. Ата-аналардағы бұл аурудың тұқым қуаттылығымен патологияның пренатальды диагностикасы жүргізілуі мүмкін. Дифференциалды диагноз жаңа туған нәрестелер мен Гилберт синдромының әдеттегі уақытша сарғаюымен орындалуы керек.

Криглер-Найар синдромын емдеу

Қазіргі уақытта Криглер-Найар синдромы үшін ерекше немесе этиотропты емдеу жоқ, барлық емдеу шаралары билирубиннің бұзылуын, оның организмнен шығарылуын және орталық жүйке жүйесінің қорғалуын жеделдетуге арналған. 1-ші немесе 2-ші типті аурудың терапиясында ерекше айырмашылықтар жоқ (1-ші типтегі орындалмаған барбитураттармен микрокоммды тотығуды активтендіруді қоспағанда), бірақ СКН-1-мен емдеу өлімнің басталуын біршама кешіктіреді. Criggler-Nayar синдромының ең радикалды емі қазіргі уақытта салыстырмалы немесе генетикалық жағынан ұқсас донордан алынған бауырдың аллотрансплантациясын жүргізу болып табылады - осы органда уриден дифосфат глюкуронидазы қалыптасады.

2 типті Криглер-Найар синдромы билирубиннің тотығуын белсендіру және қажетті ферментті қалыптастыру үшін барбитураттардың орташа мөлшерін тағайындау арқылы өңделеді. Сонымен қатар, плазмоферез , гемосорбция , қан құюды ауыстыру көрсетіледі - бұл процедуралардың барлығы ағзадан ағып кетпеген билирубинді жоюға бағытталған. Kriegler-Nayar синдромы бар науқастарда жақсы нәтиже фототерапиямен қамтамасыз етіледі - теріге сәулелену билирубинді жартылай бұзуға және бұл токсиннің жаңа бөліктері үшін мата рецепторларының шығарылуына алып келеді, бұл қандағы концентрацияны төмендетеді. Тиісті ішу және сұйықтықтың ұлғаюы ағзадағы токсинді жоюды тездетеді, сондықтан дегидратациядан аулақ болу керек. Қан плазмасында 300-340 мкмоль / л-дан асатын бұл заттың деңгейін үнемі қадағалау керек, мұндай концентрациямен қан айналымына кедергі болатын билирубин болады.

Криглер-Найар синдромының болжамдары және алдын-алу

1 типті Криглер-Найар синдромының болжамы өте нашар, өйткені уридтің дифосфат глюкуронидаз ферменті белсенділігінің болмауы себепті, 1 адам өмірінің бірінші жылында ядролық энцефалопатияның асқынуына байланысты өледі. СКН-2 курсы көріністердің ауырлығы, диагностиканың уақтылыдығы және емдеудің басталуы, мамандардың ұсыныстарына сәйкестігі, араласудың болуы немесе болмауы сияқты факторларға байланысты. Көптеген жағдайларда болжамдар болжамды түрде қолайлы болып табылады - 2 типті Сигглер-Найар синдромы бар науқастар қартаюға дейін өмір сүре алады, олардың патологиясының тән көріністері - тек сарғаю. Бұл жағдайдың алдын алу тек осы аурудың тұқым қуалайтын ата-аналары үшін, сондай-ақ пренатальді диагноз қою арқылы кеңес беру генетикасы шеңберінде ғана мүмкін болады.

Кригглер-Найар синдромы - Мәскеуде емделу

Процедуралар мен операциялар Орташа баға
Педиатрия / Педиатрларға арналған консультациялар
2799 р. 347 мекен-жайы
Педиатрия / Педиатрларға арналған консультациялар
3282 р. 81 мекен-жайы
Талдау / Биохимиялық қан сынағы / Пигментті метаболизмді зерттеу
220 р. 442 мекен-жайы
Талдау / Биохимиялық қан сынағы / Пигментті метаболизмді зерттеу
221 р. 401 мекен-жайы
Талдау / Биохимиялық қан сынағы / Пигментті метаболизмді зерттеу
292 р. 184 мекен-жайы
Ревматология / Экстракорпоралдық гемокоррекция
9845 р. 43 мекен-жайы
Ревматология / Экстракорпоралдық гемокоррекция
5134 р. 41 мекен-жайы
Сайтта жарияланған ақпарат
тек анықтама үшін арналған
білікті медициналық көмекті ауыстырмайды.
Сіздің дәрігеріңізбен кеңесіңіз!

Сайт материалдарын пайдаланған кезде белсенді сілтеме қажет.