Ли синдромы метаболизмнің көптеген түрлерімен және орталық жүйке жүйесінің компоненттерінің қалыптасуымен сипатталатын генетикалық түрде гетерогенді тұқымқуалайтын ауру. Бұл патологияның белгілері, әдетте, ерте балалық кезеңде пайда болады, олар бұлшықет гипотониясын, азықтандыру проблемаларын және психомоторды дамытуды кешіктіруді қамтиды. Аурудың одан әрі дамуымен эпилепсия, гиперкинез және тыныс алу бұзылулары орын алады. Ли синдромының диагнозы пациенттің қазіргі жағдайы, магнитті-резонанстық көріністер, молекулалық-генетикалық талдау деректері негізінде жүргізіледі. Бұл патологияның нақты емі жоқ, симптоматикалық терапия аурудың дамуын біршама баяулатады.

Ли синдромы

Ли синдромы (субакут некротизирующей энцефаломиопатия) - бұл жүйке жүйесінің нейродегенеративті ауруы, ол ерте басталған және неврологиялық бұзылыстарды тұрақты прогрессиямен сипатталады. Бұл жағдай алғаш рет 1951 жылы ағылшын психиатры Денис Ли тарапынан сипатталды, оны энцефаломиопатияның мұрагерлік нұсқасы ретінде анықтады. Кейінгі зерттеулер Ли синдромы этиология тұрғысынан өте гетерогенді мемлекет екенін көрсетті - бұл автозомдарда орналасқан көптеген гендердегі ақаулар, X хромосомасы және митохондриялық ДНҚ. Осы себепті, аурудың мұра тетігін (мутацияның табиғатына байланысты) автазомдық рецессивтік, жыныстық немесе митохондриальды болуы мүмкін. Ли синдромының себебі болып табылатын генетикалық ақаулардың алуан түрлілігіне байланысты осы жағдайдың сексуалды таралуы, сонымен бірге көптеген генетиктердің пікірі бойынша, ол ұлдар мен қыздарға тең дәрежеде әсер ететін деп санауға болады. Қатерлі ісік шамамен 34-36 мың нәрестеге арналған.

Ли синдромының себептері және жіктелуі

Ли синдромының даму себептері түрлі хромосомалардағы гендердің кең ауқымындағы мутация болуы мүмкін. Дегенмен, осы жағдайдың патогенезі әртүрлі патология түрлерінде ұқсас және көбінесе жасушалық тыныс алудың бұзылуымен және митохондриялық тыныс жолдарының тізбегінің жұмысымен байланысты. Ли синдромының кейбір түрлеріне қатысты пируват дегидрогеназы комплексінің дисфункциясы байқалды. Митохондриялық респираторлы тізбектің ақуыздық құрылымын бұзу дененің барлық жасушаларында энергияның негізгі көзі болып табылатын ATP синтезінің жеткіліксіздігіне әкеледі. Нейрондар мен нейроглия жасушалары баланың жасынан бастап әртүрлі бұзылулардың пайда болуына себеп болатын энергияның жетіспеушілігіне әсіресе сезімтал. Ли синдромындағы барлық генетикалық ақаулардың классификациясы митохондрияның тыныс алу тізбегінің компоненті (белок комплексін білдіретін) мутация нәтижесінде бұзылады.

1. Ли синдромы, 1 комплекстің (NADH-KoQ редуктазы) бұзылуына байланысты. Бұл нұсқаны автозомдық рецессивті және митохондрия ретінде мұра еткен болуы мүмкін. Осы типтегі аурудың ең таралған нұсқалары NDUFA10 (19-шы хромосомада орналасқан), NDUFS4 және DUFAF2 (5-ші хромосома), NDUFS3 (11-ші хромосома) ядролық гендерінің мутацияларымен байланысты. Сонымен қатар, Митохондрияның 1 комплексін бұзу нәтижесінде Ли синдромының дамуы митохондриялық ДНҚ ақауларына - MTND1, MTND2 және MTND3 гендеріне әкелуі мүмкін. Нәтижесінде тыныс алу тізбегіндегі электрондық трансферттің және сутектің бастапқы сатысын бұзу, бұл АТФ синтезін азайтады.

2. Митохондрия комплексіне енгізілген ақуыздың ақауларынан туындаған Ли синдромы 2 (сукинат-КОК-редуктазы). Бұл түрдегі ауру тек автосомалық рецессивті мұра болып, Ли синдромы мен 5-ші хромосомада орналасқан SDHA генінің мутациясы арасындағы қатынастарды сенімді түрде басқара алды. Бұл ген сукцинат дегидрогеназ комплексінің А бөлімшесін кодтайды, осы түрдегі генетикалық бұзылулармен ферменттің белсенділігі төмендейді, бұл аурудың дамуына әкеледі.

3. Митохондрия комплексі 3 (KoQH2-цитохромный c-редуктазы) белоктарының құрылымын бұзу салдарынан ля синдромы. Бұл түр 2-хромосомада орналасқан BCS1L генінің мутациясынан туындаған аурудың ең таралған нұсқасын қамтиды. Ли синдромының дамуы митохондриялық комплекстің құрамына кіретін фибримнің убихинон-с-редукциясының ферменттерінің төмендеуімен түсіндіріледі. Оның секретациясы BCS1L генімен кодталған нақты протеинмен реттеледі - мутация нәтижесінде пайда болатын ақаулы ақуыз оның функцияларын толық орындай алмайды. Ли синдромының бұл нұсқасы автозомалдық рецессивтік мұра болып табылады.

4. Митохондриялық 4 комплексті (цитохромдық си-оксидаза) зақымданудан туындаған Ли синдромы. Бұл негізінен 17-ші хромосомада орналасқан ядролық гендердің (COX10, SCO1) мутациялары және митохондриялық ДНҚ-ны зақымдау арқылы туындауы мүмкін - бұл кейбір нысандардың мұрагерлік сипаты бойынша анықталған, алайда негізгі гендер әлі анықталмаған.

5. Митохондриялық 5 (ATP синтезі) комплексінің бұзылуынан туындаған Ли синдромы. Бұл нұсқада 17-хромосомада орналасқан ATPAF2 генінің салыстырмалы түрде сирек кездесетін мутациялары бар. Мутация нәтижесінде АТФ синтезінің жұмысы бұзылып, тотығу арқылы АТФ-ны қалыптастыру күрт төмендейді.

Ли синдромының жеке нұсқасы ретінде, аурудың түрі X хромосомасында орналасқан PDHA1 генінің мутациясына байланысты жиі көрсетіледі. Нәтижесінде, осы патологияның мұрагерлігі жыныстық байланысты болып табылады - тек қана ер балалар ауырады, ал әйелдер патологиялық гендерді тасымалдаушы ретінде әрекет етеді. Ли синдромының митохондриялық мұра түрінің көптеген ерекшеліктері бар. Патологиялық гендердің берілуі анадан ұрпаққа өтеді және тек әйелдер сызығында жалғасады. Әрбір митохондрияның өзінің ДНҚ молекуласы болғандықтан, бір уақытта «сау» және «ауру» органеллалары бір мезгілде жасушада, ал жасуша бөлу (жұмыртқаны қалыптастыру кезінде миозды қоса алғанда) аурулардың бөлінуі бірдей емес. Жасушадағы «ауру» митохондрияның салыстырмалы түрде аз пайызы әйелдерге фенотиптік түрде дені сау болуы мүмкін, бірақ оларды ұрпақтарына беруге болады. Баланың осындай тасымалдаушыларды қанша патологиялық митохондрия алатындығын дәл болжау мүмкін емес, сондықтан осы әйелдердің балаларында Ли синдромын дамыту ықтималдығы белгісіз.

Ли синдромының белгілері

Ли синдромының көріністері әдетте баланың өмірінің бірінші жылында орын алады, кейде олар 2-5 жасында жазылуы мүмкін, сирек жағдайларда аурудың дамуы жасөспірімде басталады. Әдетте патологияның алғашқы көрінісі ұйқылыққа айналады немесе керісінше, баланың алаңдаушылығы, нәрестелерде тамақтану бұзылуы, дене салмағының болмауы. Болашақта Ли синдромы психофизикалық дамудың кешіктірілуіне, ал егде жастағы балаларға - сатып алынған дағдыларды біртіндеп жоғалтуға әкеледі. Аурудың басқа да неврологиялық симптомдарының қатарында парез, аяқтардың тітіркенуі, қозғалтқыштың үйлестірілуі, перифериялық нервтердің зақымдалуы, тенден рефлекстері төмендейді. Болашақта клоникалық конвульсиялар мен эпилептическими талшықтар жазылуы мүмкін.

Ли синдромына байланысты энергия жетіспеушілігіне байланысты жүйке жүйесі ғана емес, АТФ-ны тұтыну деңгейі жоғары басқа органдар да зардап шегеді. Көптеген жағдайларда балалары бар балаларда гипотония мен әлсіздік бар. Ауру мен бауырға - энергияны өте жоғары тұтынатын органға әсер етеді. Ли синдромы бар науқастарда бауырдың кеңеюі, сарғаюы, кейде гепатоленальды синдром жиі кездеседі. Патология дамыған сайын респираторлық бұзылулар пайда болады - кейде қиындық тудырады, кейде Чейне-Стокс тыныс алу сипатына ие болады. Көптеген науқастар миокард дистрофиясын уақыт бойынша дамытады.

Ли синдромы прогрессивті курсқа ие. Терминальдық кезеңдерде көру органдарының зақымдалуы байқалады, ол нистагмустың көрінісі, түстерді қабылдау және бұрмалаушылықтың бұзылуы. Нәтижесінде оптикалық нервтерлік атрофия және жалпы соқырлық орын алуы мүмкін. Бұлшық ет гипотониясы және гипорефлексия спастикалық бұлшықет кернеуімен және сіңірдің рефлекстерінің жоғарылауымен ауыстырылады. Ли синдромының алғашқы симптомдары пайда болғаннан кейін 2-7 жыл өткеннен кейін дене салмағының күрт төмендеуі байқалады, жоғарыда көрсетілген көріністер күрт артады, тыныс алу немесе жүрек-тамыр жеткіліксіздігі себепті қайтыс болады.

Ли синдромын диагностикалау және емдеу

Ли синдромының болуын анықтау үшін мидың магнитті резонанстық көрінісі , электронаромомография , мұрагерлік тарихты зерттеу, молекулалық генетикалық талдау қолданылады. Зерттеу барысында олар тән неврологиялық симптомдарды, аяқ-қолдардың тітіркенуін, психофизикалық дамудың артта қалуын, нәрестелерде - дене салмағының жетіспеушілігін анықтайды. Мидың магниттік-резонанстық көрінісі мидың облыстық симметриялы өзгерістерін, миаллы облигоната, таламус және көпірді көрсетеді, кейде осындай өзгерістер жұлынның ішіне жазылуы мүмкін. MRI көмегімен Ли синдромын диагностикалаудың ең жақсы нәтижелері T2W және FLAIR режимдері арқылы алынады.

Перифериялық нервтер мен бұлшықеттердің зақымдалу белгілері болған жағдайда, Ли синдромын диагностикалау үшін электроневромиография жүргізіледі. Бұл ауруда ENMR-нің негізгі және жиі нәтижесі нерв импульсінің өту жылдамдығының баяулауы болып табылады, бұл нервтердің демиелинизациясын көрсетеді. Мутахондриялық ДНҚ гендерінің мутацияларымен аурудың автозомдық рецессивтік нысандары туралы мұрагерлік тарихты ақпараттандыру арқылы патологияның отбасылық сипатын нақты анықтау қиын. Молекулярлық генетикалық диагноз тек Lie синдромының белгілі түрлеріне ғана қолданылады (BCS1L, SURF1 мутациялары және басқалары).

Бұл патологияның ерекше емі жоқ, симптоматикалық терапия қолданылады: антиконвулсант және ноотропиялық препараттар, церебралды айналымды жақсарту үшін препараттар. Ли синдромын емдеуде маңызды рөл атқарады - витаминдер, митохондриялық респираторлық тізбектің ферменттері - B1, B6, Q10. Оларды үнемі пайдалану аурудың дамуын біршама баяулатуға және симптомдардың ауырлық дәрежесін төмендетуге мүмкіндік береді. Алайда, қабылданған барлық терапиялық шараларға қарамастан, пациенттердің 80% патологияның алғашқы көріністерін тіркегеннен кейін 2-7 жыл өтеді.

Ли синдромының болжамдары және алдын-алу

Ли синдромының болжамы өте қолайсыз, өйткені пациенттердің көпшілігі аурудың басталуынан бірнеше жыл өткенде өледі. Симптоматикалық емдеу патологияның ілгерілеуін біршама баяулатуы және көріністердің ауырлық дәрежесін әлсіретуі мүмкін, бірақ ол толықтай жетілдірілмейді. Көптеген жағдайларда, өлімге әкелгенге дейін бір-екі жылға дейін тіпті неврологиялық, тыныс алу және метаболикалық бұзылуларға байланысты науқастың толық мүгедектігі байқалады. Ли синдромында қайтыс болу көбінесе жүрек-қан тамырлары немесе тыныс алу жетіспеушілігіне айналады. Аурудың алдын алу ата-ананың балаға жасамас бұрын медициналық және генетикалық кеңес беру аясында жүзеге асырылады.

Ли синдромы - Мәскеуде емделу

Процедуралар мен операциялар Орташа баға
Педиатрия / Педиатрларға арналған консультациялар
2801 р. 347 мекен-жайы
Педиатрия / Педиатрларға арналған консультациялар
2741 р. 172 мекен-жайы
Педиатрия / EFI in Pediatrics
981 р. 131 мекен-жайы
Педиатрия / Педиатрларға арналған консультациялар
3005 р. 119 мекенжай
Педиатрия / Педиатрларға арналған консультациялар
3278 р. 81 мекен-жайы
Педиатрия / EFI in Pediatrics
2547 р. 61 мекенжай
Балаларға арналған Педиатрия / ЕРТ
4991 р. 30 мекенжай
Педиатрия / Педиатрларға арналған консультациялар
3151 р. 17 мекен-жайы
Педиатрия / EFI in Pediatrics
2140 р. 10 мекен-жайы
Нейрологиядағы неврология / диагностика / EFI нейромобиль жүйесі
3244 р. 86 мекенжай
Сайтта жарияланған ақпарат
тек анықтама үшін арналған
білікті медициналық көмекті ауыстырмайды.
Сіздің дәрігеріңізбен кеңесіңіз!

Сайт материалдарын пайдаланған кезде белсенді сілтеме қажет.