Пирват дегидрогеназының жетіспеушілігі - ақуыз пируваттың дегидрогеназы кешені мен қалыпты көмірсулар метаболизмінің жұмысында түрлі бұзылулармен сипатталатын тұқым қуалаушы энзимопатиялардың бір түрі. Бұл жағдайдың негізгі белгілері - әртүрлі кемістіктер, орталық жүйке жүйесіндегі прогрессивті зақым, конвульсия, бұлшықет әлсіздігі, атаксия және тыныс алу бұзылыстары. Пируват дегидрогеназының жетіспеушілігін диагностикалау биохимиялық қан анализі, маталардағы ферменттік белсенділікті зерттеу, генетикалық әдістер және жүйке жүйесін кешенді зерттеу деректері негізінде жүргізіледі. Арнайы емдеу жоқ. Кейбір жағдайларда патологияның патологиясы арнайы дайындалған диета және В1 дәруменінің препараттарын қолдану арқылы жеңілдетіледі.

Пируваттың дегидрогеназы жеткіліксіздігі

Пируват дегидрогеназының жетіспеушілігі - белгілі бір пируват дегидрогеназы кешенінің белоктарының құрылымы мен функциясына ықпал ететін тұқымқуалайтын патологиялардың генетикалық түрде гетерогенді тобы. Бұл жағдай ХХ ғасырдың 80-90 жылдарында генетика зерттеген және зерттеген, патологияның генетикалық гетерогенділігі анықталған және оның негізгі клиникалық формалары анықталған. Пируват дегидрогеназының жетіспеушілігі - басқа энзимопатиялармен салыстырғанда өте кең таралған жағдай. Аурудың ең көп тараған түрі механизмге байланысты X-байланыс механизмі арқылы беріледі, бірақ бұл патологияның автозомдық рецессивті нұсқалары да мүмкін. Пюрват дегидрогеназының жетіспеушілігінің клиникалық түрлерінің осындай жоғары әртүрлілігі мен әртүрлілігінің себебі пируват дегидрогеназ кешенінің кешенді құрылымы болып табылады. Бұл фермент түрлі гендермен кодталған әртүрлі ақуыздардың комбинациясы, бірақ бір функциямен біріктірілген.

Пируват дегидрогеназы тапшылығының себептері

Пируват дегидрогеназы кешені құрылымының күрделілігі әр түрлі генетикалық бұзылуларға осал етеді. Пируваттың дегидрогеназы ферменттің өзі - өз кезегінде төрт белок молекуласынан тұрады - екі альфа және бір бета-тізбектер. Кешеннің екінші компоненті - дихидолиполлотрансетилаз ферменті (Е-2), үшінші - дихидролипоил дегидрогеназы (Е-3). Сонымен қатар, көмекші ақуыздар - фосфатаза пируват дегидрогеназы және лип қышқыл синтетазы - осы жүйенің жұмысына белсене қатысады. Қазіргі заманғы генетика жоғарыда аталған барлық ақуыздарды кодтайтын гендердегі мутациялар пируват дегидрогеназының тапшылығының көрінуіне әкелуі мүмкін екенін дәлелдей алды. Жүйенің жұмыс істеуі B1 витаминінің (тиамин) және басқа да қосылыстардың құрамына байланысты.

Бұлшықеттерде, гепатоциттерде және нейрондарда әсіресе глюкозадағы глюкозаның бөліну процесінде (гликолиз - көмірсуларды өңдеудің жалғыз жолы) пируввалық қышқыл (пируват) пайда болады, ол пируват дегидрогеназымен ацетил коферментке айналдырылады және содан кейін көмірқышқыл газы мен су. Пируваттың дегидрогеназы жеткіліксіз болған кезде, лактат қышқылы (лактат) пируваттан пайда болады, ол қанға шығарылады және маталардағы метаболикалық процестерді өзгертеді.

Қандағы және цитоплазмадағы қышқыл өнімдерді (пируват және лактат) жинақтау қышқыл-негіз балансын бұзуға алып келеді, бұл өз кезегінде көптеген биохимиялық процестердің бағытын өзгертеді. Глюколиздің және пируввин қышқылының өңделу процестері дамудың пренатальдық сатысында жүргендіктен, пируваттың дегидрогеназы жетіспеушілігінің ауыр жағдайында туылу кезінде бұзушылық анықталды. Ең көп зардап шеккен мүшелер - бұл пируваттың ең көп мөлшері, ең алдымен ми және басқа да жүйке құрылымдары, сондай-ақ бұлшықет жүйесі. Пируват дегидрогеназының жетіспеушілігін дамыту түрлі гендердің мутацияларына байланысты. Сонымен қатар, осы гендердің біреуі Х хромосомасында локализацияланған, сондықтан жыныстық байланысты тетігі арқылы мұраға қалған, ал басқа мутациялар - автозомалдық рецессивтілік.

Пируват дегидрогеназы жетіспеушілігінің жіктелуі

Пируват дегидрогеназының жетіспеушілігінің бұрынғы жіктелуі аурулардың негізгі клиникалық түрлеріне негізделген, олар симптомдардың ауырлық дәрежесінде, олардың пайда болу жасына және патологияның өліміне байланысты. Бүгінгі күні мемлекеттің генетикалық сипаттамаларға сәйкес бөлінуін, яғни қандай да бір ген мен комплекстің құрамдас бөлігінің кемістігі бар екенін тану неғұрлым объективті. Сонымен қатар, пируваттың дегидрогеназ тапшылығының генетикасы мен аурудың клиникалық формалары арасындағы айқын байланыс жоқ.

  1. 1 типті - пируват дегидрогеназының ферменттерінің альфа бөлімшесін кодтайтын PDHA1 генінің мутациясынан туындаған. Гена Х хромосомасында орналасқан, сондықтан 1 типті жыныстық байланысты аурулардың сипаттамалары бар. Пируваттың дегидрогеназ тапшылығының бұл түрі классикалық және ең таралған.
  2. 2 типті 3-хромосомада локализацияланған PDHB генінің құрылымындағы ақауларға байланысты. Ген пируват дегидрогеназының ферменттерінің бета-субидий дәйектілігін кодтайды.
  3. 3- ші тип - 11-ші хромосомада орналасқан DLAT генінің мутациясына байланысты. Бұл ген E-2 компонентін (дихидролиполтрансетилазаны) кодтағандықтан, мутациямен E-2 жетіспеушілігі дамып, пируват дегидрогеназ тапшылығының белгілерін тудырады.
  4. Түрі 4 PDHX генінің құрылысында кемшіліктермен байланысты, ол да хромосомада 11 орналасады. Бұл геннің экспрессиялық өнімі пируват дегидрогеназ комплексінің E-3 құрамдас бөлігіне және оның жалпы жүйеге интеграциялануына жауапты көмекші ақуыз болып табылатынын анықтады.
  5. 5 түрі - комплекстің басқа қосалқы протеинін кодтайтын PDP1 генінің мутациясына байланысты (пируват дегидрогеназы фосфатаза). Бұл ген 8-хромосомада орналасқан.
  6. 6 түрі - 4-хромосомада локализацияланған LIAS генінің құрылымындағы ақаулардан туындаған. Ген пируват дегидрогеназы кешені құрылымында қосалқы рөл атқаратын липо қышқыл синтетаз ферменттерінің құрылымын кодтайды.

Пируват дегидрогеназы жетіспеушілігінің әрбір түрі үшін мутацияның бірнеше ондаған түрі анықталды, олар бірге осы шарттың жүздеген нұсқаларын береді. Дәл осы аурудың клиникалық көріністері мен симптомдардың ауырлығындағы айырмашылықтар - ерте жастағы өліге дейін өлімге немесе өлімге қатысты салыстырмалы түрде жақсы бағаға дейінгі өлім-жітім формаларының бірі болып табылады. Пируват дегидрогеназының тапшылығының әртүрлі түрлері терапевтік араласуларға, әсіресе, жоғары мөлшерде тиаминді қолдануға жауап береді.

Пируват дегидрогеназы жетіспеушілігінің белгілері

Пируват дегидрогеназының екі негізгі формасы клиникалық түрде ерекшеленеді: метаболизм, бұл жалпы ацидоз симптомдарының және ми мен нервтердің зақымдалуымен бірге жүретін неврологиялық симптомдардың өсуімен сипатталады. Дегенмен, аурудың «таза» оқшауланған түрлері өте сирек кездеседі, олардың арасында ауыспалы формалардың диапазонын анықтауға болады, сондықтан барлық науқастар түрлі дәрежеде метаболическалық және неврологиялық бұзылуларға ие. Пируват дегидрогеназының жетіспеушілігінің метаболикалық көріністері арасында жиі құсу, әлсіздік, бұлшықет ауыруы және гипервентилия, кейбір жағдайларда команың дамуы байқалады. Неврологиялық көріністер конвульсияға, ақыл-есі кем және атериялардың церебральды , кейде оптикалық нервтердің атрофиясына дейін төмендейді.

Басқа клиникалық классификация бойынша, пируват дегидрогеназының неонатальды, нәрестенік және сүйкімді формалары оқшауланған. Жаңа туған нәресте ерте, жиі туа біткен аурудың басталуымен сипатталады, көбінесе басқа кемістіктермен (микрогинатия, алдыңғы анус) біріктіріледі. Пируваттың дегидрогеназы жетіспеушілігінің бұл түрі тез, бірінші аптада немесе бірнеше айларда өлімге әкеледі. Патологияның нәресте формасы жиі кездеседі, 4-8 айда дамып, басқа туа біткен кемістіктермен сирек кездеседі және 2 жасқа толғанға дейін өлімге әкеледі. Пируваттың дегидрогеназы жетіспеушілігінің жақсы түрі 3-12 жастағы жаста, кейде ересектерде қалыпты атаксия мен бұлшықет әлсіздігі кезінде жүреді және пируват секрециясының (мысалы, жаттығу кезінде) ұлғаюына әкеліп соғатын жағдайларда ауырлатуы мүмкін.

Пируват дегидрогеназы жетіспеушілігінің диагностикасы

Пируват дегидрогеназының жетіспеушілігін диагностикалау биохимиялық қан және зәр анализі, фибробласттардағы ферменттік белсенділікті анықтау, генетикалық және молекулалық сынақтар арқылы жүргізіледі. Көмекші диагностикалық әдістер - бұл невропатолог және мидың МРТ . Қандағы және зәрдегі рН-нің күрт төмендеуі, пирувиялық және сүт қышқылдарының жоғары концентрациясы анықталды. Пирват дегидрогеназының тапшылығы сонымен қатар тері фибробласттарындағы осы ферменттің белсенділігін анықтау арқылы анықталады. Аурудың пайда болу жағдайында ферменттің белсенділігі күрт төмендейді.

Магнитті резонансты бейнелеу және неврологиялық тексеруде церебральды атаксияның болуы, оптикалық нервтердің ұстамасы және атрофиясы бар. Мидың МРТ-де некроз және демиелинация ошақтарын, сондай-ақ церебральды қыртыстағы, ортаңғы мүйізді және мүкжидекте әртүрлі локализацияның әртүрлі бөліктерін анықтауға болады. Ұқсас өзгерістер жиі жұлын зерделеу кезінде анықталады. Қазіргі уақытта генетикалық диагностика PDHA1 генін секвенциялау арқылы пируваттың дегидрогеназы тапшылығының бірінші түріне ғана қатысты. Аурудың басқа нысандары үшін молекулалық генетикалық диагностикалық әдістер ешқашан пайдаланылмайды.

Пируват дегидрогеназының жетіспеушілігін емдеу және болжау

Пируваттың дегидрогеназы тапшылығына ерекше ем тағайындалмайды, бірінші типті аурудың курсын B1 витаминінің (тиамин) жоғары дозаларын қабылдау арқылы жеңілдетуге болады. Басқа терапевтік шаралар қатарында пируват синтезін азайту үшін төмен көмірсулар диетасы тиімді болып табылады. Жаттығу шегі талап етіледі. Ақыл-ойдың артта қалуы психологтар мен патологтардың көмегіне жүгінеді, балалардың институттарда оқытуын қажет етеді. Пируват дегидрогеназының жетіспеушілігінің болжамы белгісіз, бірақ жиі қолайсыз. Курс және нәтиже симптомдардың ауырлығына, метаболикалық және неврологиялық бұзылулардың ауырлығына байланысты.

Пируват дегидрогеназының жетіспеушілігі - Мәскеуде емдеу

Процедуралар мен операциялар Орташа баға
Педиатрия / Педиатрларға арналған консультациялар
2741 р. 172 мекен-жайы
Педиатрия / Педиатрларға арналған консультациялар
3018 р. 91 мекен-жайы
Педиатрия / Педиатрларға арналған консультациялар
3278 р. 81 мекен-жайы
Неврологиядағы кеңес / неврология
2076 р. 771 мекенжайы
Талдау / Зәрді биохимиялық талдау
237 р. 348 мекен-жайы
Талдау / Биохимиялық қан анализі / Көмірсулар алмасуын зерттеу
641 р. 320 мекен-жайы
Неврологиядағы неврология / диагностика / неврологиядағы МРК
6329 р. 249 мекен-жайы
Урология / урологиядағы диагностика / Урологиядағы зертханалық зерттеулер
189 р. 65 мекен-жайы
Психиатрия / Балалар психикасы және психология / Балалардағы психикалық бұзылуларды түзету
2159 р. 38 мекенжай
Пульмонологияда пульмонология / диагностика / Пульмонологиядағы зертханалық зерттеулер
809 р. 34 мекен-жайы
Сайтта жарияланған ақпарат
тек анықтама үшін арналған
білікті медициналық көмекті ауыстырмайды.
Сіздің дәрігеріңізбен кеңесіңіз!

Сайт материалдарын пайдаланған кезде белсенді сілтеме қажет.