Помпез ауруы - бұл жүйке және бұлшықет жасушаларында гликогенді бұзылу процестерімен (скелеттік бұлшықет, миокард) сипатталатын лизосомалық сақтаудың бұзылуының бір түрі, сирек кездесетін тұқым қуалау патологиясы. Аурудың белгілері әртүрлі пациенттердің көрінісі мен ауырлығы кезінде өзгереді, дәстүрлі түрде прогрессивті бұлшықет әлсіздігі байқалады, кейбір нысандарда - кардиомегалия, кеңейтілген кардиомиопатия. Аурудың диагностикасы Помпе бұлшықет тінінің, гистологиялық және гистохимиялық зерттеулердің, қанның биохимиялық талдауы мен генетикалық зерттеулердің негізінде жасалады. Қазіргі уақытта емдеу ферменттерді алмастыру терапиясының көмегімен жасалуы мүмкін, бірақ бұл әдіс тиімділігі түрлі пациенттерде бірдей емес.

Pompe ауруы

Помпаның ауруы (2 типті гликогенез, қышқылдық альфа-глюкозидаза тапшылығы) - бұл гликоген метаболизмінің бұзылуына байланысты жүйке және бұлшықет тінінің зақымдануы тұқымқуалайтын ауру. Алғаш рет 1932 жылы голландиялық ғалым И Помпемен сипатталды, сол уақыттан бері патологияның 50-ден астам оқиғасы ресми тіркелген. Pompe ауруы ерлерге де, әйелдерге де бірдей әсер етеді, бұл ауру 1: 60,000 (ересек нысаны) 1: 140,000 дейін (ерте немесе нәресте пішіні) ауытқиды. Бұл АҚШ-та 2006 жылы және 2013 жылы Ресейде бекітілген тиімді емдеудің бірнеше лизосомалық ауруларының бірі. Алайда, Pompe ауруы үшін этиотропты терапия құны өте жоғары және жылына бірнеше жүз мың АҚШ долларын құрайды. Емдеу болмаған жағдайда өлім патологияның түріне байланысты - нәресте сәбилерінің нысаны баланың 1-2 жасында өлімге әкеледі, ал аурудың кешіктірілген басталуымен, симптомдардың өсуі әлдеқайда баяу өтеді.

Pompe ауруларының себептері

Помпаның ауруы клеткалық гликогенез болып табылады, оның скелеттік бұлшықеттер, миокард және ішінара нерв жүйесі тіндерінде гликогеннің қабаттарымен бөлінуі мүмкін емес. Бұл 17-хромосомада орналасқан GAA генінің мутациясының нәтижесінде орын алады - ол қышқыл альфа-1,4-глюкозидаз немесе малтаз дәйектілігін кодтайды. Гликоген молекуласының бөлінуіне қатысатын лизосомалардың негізгі ферменттерінің бірі қарапайым сегменттерге айналады, нәтижесінде олар жасушаның энергия алмасуына енетін глюкозаға нұқсан келтіреді. Гликоген қаңқалық бұлшықеттер, миокард, бауыр және жүйке тіндері сияқты құрылымдар үшін маңызды энергетикалық депо, өйткені Помпаның ауруының көріністері осы органдардағы патологиялық өзгерістерге дейін төмендейді.

Осындай өзгерістердің нәтижесінде, біріншіден, клеткаларда энергия жетіспеушілігі байқалады - глюкозаға қажетті мата тек қана оның қан алуымен жабылады. Сонымен қатар, лизосомдарда, Pompe's ауруы кезінде, гликоген жинақтай бастайды, вакуолдар түрінде үлкен кірмелерді қалыптастырады, одан әрі дистрофия мен жасушаның зақымдалуына әкеледі. ГАА генетикалық нұсқауларының мұралануы автозомдық рецессивтік жолмен жүреді. Аурудың бірнеше түрлерінің болуы, бәлкім, жоғарыда аталған геннің мутацияларының әртүрлі түрлеріне байланысты. Мүмкін, кейбір кемшіліктермен бірге толық жойылу жоқ, бірақ қышқыл альфа-1,4-глюкозидаз белсенділігінің төмендеуі ғана мүмкін, ол Pompe ауруының кейінгі дамуына және аурудың баяу прогрессиясына әкеледі. Патология формасын анықтау өзінің болжамды және емдеу режимін құруда маңызды рөл атқарады.

Помпез ауруларының жіктелуі

Бүгінгі күні сарапшылар Pompe ауруларының бірнеше негізгі нысандарын анықтайды, олардың арасында негізгі айырмашылық аурудың пайда болу мерзіміне және симптомдардың ауырлығына байланысты. Көптеген жағдайларда педиатрлар 2 типті гликогенозбен кездеседі, бірақ ересектерде анықталатын аурудың түрі бар.

  1. Бала кезіндегі ерте нысаны - бұл Pompe ауруының ең ауыр түрі. Бұл тіпті өмірдің алғашқы айларында, миопатияның белгілері, бауырдың зақымдануы ( гепатомегалия ) және жүрек ( кардиомиопатия ) дамуының жылдам қарқындылығы байқалады. Әдетте помпаның ауруының ерте кезіндегі нәресте түрі бар науқастар бір жасқа дейін жүрек немесе тыныс алу ақауларынан өледі.
  2. Кешіктіріп жатқан нәресте түрі - алғашқы симптомдар 1-3 жасқа келгенде, олардың прогрессінің жылдамдығы да әлдеқайда баяу. Помпе ауруының осы түрімен миокардтың зақымдануы анық көрінеді, жасөспірімде жүрек жеткіліксіздігінен өлім пайда болады.
  3. Аурудың кәмелетке толмаған түрі Помпе 6-10 жасында дамиды. Алдыңғы нұсқада айтылғандай, жүрек негізгі аурудың негізгі органына айналады, жүрек жетіспеушілігінен өлім 20 жасқа толады.
  4. Помпе ауруының ересек пішіні - симптомдардың көрінісі 20-40 жылдан кейін орын алады. Жетекші симптом - баяу прогрессивті миопатия, бауыр зақымданулары ешқашан байқалмайды, кейбір жағдайларда кішігірім миокардтың бұзылуы мүмкін. Pompe ауруларының осы түрімен көптеген жағдайларда науқастар қартаюға дейін өмір сүреді, бірақ кейде тыныс алу немесе жүрек жетіспеушілігінен ерте қайтыс болуы мүмкін.

Қазіргі заманғы генетика әдістері ГАА гендерінің мутацияларының жекелеген түрлерімен және Помпез ауруы нысандарының арасындағы байланысты анықтаған жоқ. Манифестацияның бұл ауытқуының себебі мүлде өзгеше: аурудың отбасылық жағдайы әдебиетте сипатталады, онда патологияның әр түрлі түрлері туыстарымен тіркеледі. Помпенің ауруының белгілі бір түрін дамытуға әкеліп соғатын үлгілерді зерттеу осы синдромның салыстырмалы сирек болуы өте күрделі.

Pompe ауруының белгілері

Аурудың көріністері Помпе аурудың әртүрлі түрлерінде әртүрлі. Ерте жастағы нәресте түрі нәрестенің анықталған бұлшықет әлсіздігі, оның қозғалтқыш белсенділігінің төмендеуі және жастығымен сипатталады. Педиатрияда осындай пациентті зерттегенде психомоторлық артта қалу жиі байқалады, бауырдың кеңею дәрежесі әртүрлі, пальпация кейде бұлшықет гипертрофиясын анықтайды, алайда әлсіз болып табылады. Аурудың одан әрі дамуымен Помпенің сорғыш бұлшықеттердің әлсіздігінен қоректену проблемасы бар, дисфагия анықталып, нәтижесінде бұл гипотрофия. Тыныс бұлшықеттерінің кардиомиопатиясын және әлсіздігін жоғарылату, баланың өліміне әкеледі.

Помпе ауруының кәмелетке толмаған және кәмелетке толмаған пішіндері дерлік бірдей болып келеді, ауру белгілері пайда болған кезде ғана әртүрлі болады. Әдетте бұлшықет әлсіздігі, кардиомиопатия белгілері анықталды. Уақыт өте келе, сүйек бұлшықеттерінің, кардиомегалияның айқын дистрофиясы, бауыр мен көкбауыр өседі. Аурудың осы түрлерінің ұзақтығы Помпе 10-12 жылға жуық уақытқа созылады, содан кейін емделмеген жағдайда, жүректің декомпенсациялануына байланысты қайтыс болады. Жанама симптомдар өкпе асқынулары, ұйқы апноты және таңертең бас аурулары бар суықтың жоғары жиілігі болады.

Помпе ауруының ересек формасы кеш басталуымен сипатталады (алғашқы көріністер 20-40 жаста болады). Алғашқы клиникада бұлшықеттердің әлсіздігі анықталған дистальды миопатия анықталады. Уақыт өте келе, жұлынның қисықтары ( сколиоз , лордоз ) қоршаған айналадағы бұлшық еттердің әлсіздігінен дамиды. Кейбір жағдайларда жүрек жеткіліксіздігінің белгілері баяу өсуде, бірақ бұл түрі Pompe ауруы кезінде жүрек жеткіліксіздігі әрдайым орын алуы мүмкін емес. Ересек патологияның курсы бірнеше онжылдықтардан тұрады, сондықтан кейбір жағдайларда пациенттер өмір сүрудің қолайлы сапасымен және нақты еместен қартайған өмір сүреді.

Помпез ауруы диагностикасы

Pompe ауруын анықтау көптеген клиникалық әдістермен - биохимиялық қан анализі, бұлшықет биопсиясын зерттеу, науқастың фибробласттары немесе лейкоциттері мәдениеті, дәстүрлі зерттеулер (емтихан, ЭКГ , echoCG ) арқылы жүргізіледі. Зерттеу кезінде бұлшықеттердің әлсіздігі мен дистрофиясы жиі кездеседі, патологиялық процеске ішкі ағзаларды тарту - гепато және спленомегалия . Электрокардиограммада PQ интервалының қысқаруы байқалды, миокард мөлшерінің ұлғаюына байланысты QRS кешені кеңейтілді. Сол себепті қарыншаның реполяризациялық кезеңінің ұзақтығы ұлғаяды, бұл T толқынының инверсиясы арқылы көрінеді, жүректің эхографиялық сараптамасы қарыншаның қабырғаларының айтарлықтай қалыңдығына байланысты оның мөлшерінің күрт өсуін көрсетеді. Помпе ауруының ересек түрінде жоғарыда көрсетілген миокард өзгерістерін анықтау мүмкін емес.

Қан биохимиялық талдау аурудың нақты және жанама белгілерін анықтай алады. Қан плазмадағы қышқылдық альфа-1,4-глюкозидазаның белсенділігін анықтауға болады, ол Помпенің ауруында күрт төмендейді. Патологияның жанама көрсеткіші - бұлшықет тінінің зақымдануына байланысты креатин фосфокиназының белсенділігінің күрт өсуі. Бұлшықет биопсиясының гистологиялық сараптамасы миоциттерде гликогеннің көптеген қосындыларын көрсетіп, көбіне «көбік жасушаларының» пайда болуын көрсетеді. Помпенің ауруындағы гистохимиялық зерттеу бұлшықет тінінде, фибробласттарда және лейкоциттерде қышқылдық альфа-1,4-глюкозидаз белсенділігінің күрт төмендеуін көрсетеді.

Генетик Pompe ауруының генетикалық анықтамасын жасай алады - ақаулы орындарды анықтау үшін ГАА ген тізбегінің тікелей схемасы арқылы орындалады. Бұдан басқа, бұл аурудың диагностикасы мен мұрагерлік тарихты дайындауға көмектеседі. Pompe's ауруларының генетикалық диагнозы патологиялық генді тасымалдауды анықтау үшін пациенттің фенотиптік түрде салауатты туыстарында GAA секвенизациясын қамтиды.

Помпез ауруларын емдеу және болжау

Бүгінгі күні Pompe ауруларын емдеудің жалғыз әдісі қышқылдық альфа-1,4-глюкозидаз тапшылығын өтеу үшін ферментті алмастыру терапиясы болып табылады. Мұны істеу үшін АҚШ-та өндірілген дәрілік альфа алглюкозидазасын қолданыңыз. Бұл емнің құны өте жоғары (жылдық курс 100-400 мың доллар тұрады), бірақ оның тиімділігі әртүрлі пациенттерде бірдей емес. Pompe ауруларын емдеудің басқа амалдары жоқ. Аурудың сәбилер мен кәмелетке толмаған түрлерінде емделусіз, болжам ерте емес, ересек түрінде ол белгісіз. Алдын алу Pompe ауруының тасымалдаушысын уақтылы анықтау арқылы (қан жақындауларында патология болған жағдайда) және кейінгі генетикалық пренатальді диагнозбен мүмкін болады.

Pompe ауруы - Мәскеуде емделу

Процедуралар мен операциялар Орташа баға
Педиатрия / Педиатрларға арналған консультациялар
2759 р. 346 мекен-жайы
Педиатрия / EFI in Pediatrics
981 р. 131 мекен-жайы
Балалардағы педиатрия / УДЗ / баланың жүрек және қан тамырларының ультрадыбауы
2592 р. 126 мекен-жайы
Педиатрия / Педиатрларға арналған консультациялар
3005 р. 119 мекенжай
Кардиология / кардиологиядағы кардиология / Диагностика кардиологияда / EFI
844 р. 841 мекен-жайы
Педиатрия / Педиатрларға арналған консультациялар
3278 р. 81 мекен-жайы
Кардиология / Кардиология бойынша консультациялар
2133 р. 675 мекен-жайы
Кардиология / Жүректің ультрадыбыстық диагностикасы
2956 р. 647 мекен-жайы
Ревматология / Ревматологиядағы инвазивті зерттеулер / Ревматологиядағы биопсия
2431 р. 17 мекен-жайы
Сайтта жарияланған ақпарат
тек анықтама үшін арналған
білікті медициналық көмекті ауыстырмайды.
Сіздің дәрігеріңізбен кеңесіңіз!

Сайт материалдарын пайдаланған кезде белсенді сілтеме қажет.