Альфа-1-антиприпсина жетіспеушілігі протеаздың өкпе тініне әсерін тигізетін протеиндік ферменттің болмауынан туындаған мұрагерлік ауру. Жаңа туылған нәрестелерде холестаз синдромы пайда болады, кейде цирроз тән белгілермен дамиды. Ересектерде бронхиальды обструкция синдромы, өкпе эмфиземасы, және, әдетте, бауыр жетіспеушілігінің белгілері анықталған. Диагноз қандағы альфа-1-антиприпсина деңгейін генетикалық әдістермен анықтау арқылы расталады. Гепатопротекторлар, бронходилататорлар, кортикостероидтер енгізіледі, ауыспалы терапия жүргізіледі. Ауыр жағдайларда бұзылған мүшелерді трансплантациялау жүргізіледі.

Альфа-антиприпсина тапшылығы

Антипротаз жетіспеушілігі ( альфа-1-антиприпсина ) ген мутациясы нәтижесінде дамиды және ересектердегі балалар мен өкпелердегі басым бауыр зақымдануы мүмкін. Альфа-1-антиприпсина тапшылығы бар барлық жаңа туылған нәрестелердің 20% -ында холестатикалық сарғаю, кейінірек олардың кейбірінде бауыр циррозы болады . Антипротеаз жеткіліксіздігі осы аурудан зардап шегетін барлық адамдардың 2% -нда COPD дамуын тудырады. Алайда созылмалы обструктивті өкпе ауруы бар науқастарда қажетті генетикалық зерттеулер жүргізілмеген. Патологияның таралуы жақсы түсініксіз. Қолда бар статистика бойынша, протеаздың ингибиторының тапшылығы кавказдарда жиі кездеседі. Еуропалықтар арасындағы ауру 1500-5000 адамнан 1-ге тең.

Альфа-1-антиприпсина тапшылығының себептері

Антипротаздың болмауына әкелетін ген мутациясы автозомдық рецессивтік немесе коомоминант түрінде мұраланған. Хромосомада орналасқан 14 ген альфа-1 антиприпссинді өндіруге және босатуға жауап береді. Бұл ген полиморфты. 500-ден астам түрлі формалары бар - аллельдер. Зақымдалған аллельдің мынадай негізгі нұсқалары ерекшеленеді, олар патологияның пайда болу тетіктеріне жауап береді:

  • Жетіспейді . Осындай мутация арқылы альфа-1 антитрипсин синтезделеді. Цитоплазмалық мембранаға ену қабілеті төмендейді. Ферменттің секрециясы қан айналымында бұзылады, ол ең аз мөлшерде жүреді. Нәтижесінде антифретазы бауыр жасушаларында жиналып, оларды зақымдады.
  • Нөлдік . Ақаулы және тұрақсыз антипротаздың синтезі салдарынан жетіспеушілік пайда болады. Фермент қанға жіберілмей тұрып, тез бұзылады. Бауыр клеткаларына зиянды әсер етпейді. Бұл патологиямен өкпе эмфиземасы ерте дамиды. Нөлдік аллельдер протеаздың ингибиторларын өндіруді кодтайтын геннің ең сирек мутациясы болып табылады.
  • Дисфункционалды . Бұл жағдайда протеаздың ингибиторының қалыпты мөлшері жасалады және қанға енеді. Ферменттің өзіндік қасиеттері бұзылған. Антифретазы белсенділігі төмендейді немесе мүлдем жоғалады. Кейбір мутацияларда фермент басқа қасиеттерге ие болады, мысалы, антитромбинге ұқсас және өлімге әкелетін қан кету қабілетіне ие.

Альфа-1-антиприпсина жетіспеушілігінен өкпе патологиясының дамуына үлкен әсер ету темекі шегеді. Темекі түтіні протеаздың белсенділігін арттырады және альвеолярлық тіннің бұзылуын күшейтеді. Шылым шегушілердегі өкпе-қорғаныш протеинінің жетіспеушілігі бірдей генетикалық ақаулығы бар шылым шегетіндерге қарағанда эмфизема мен COPD пайда болуына ертерек келеді.

Патогенез

Антипротеаз ферментінің негізгі функциясы нейтрофил эластазының және стресстік жағдайларда босатылған кейбір басқа протеаздардың деструктивті әсерін болдырмау болып табылады. Оның жетіспеушілігі өкпе паренхимасын қорғаудың төмендеуіне немесе болмауына әкеледі. Вирусаралық тордың кезеңде бұзылуы орын алады, COPD эмфиземасы және эмфиземалы нұсқасы орын алады. Адамның генотипінде жеткіліксіз аллелер болса, фермент өзінің синтезінде гепатоциттердің көп мөлшерінде жинақталады. Артық антипротеаз бауыр жасушаларын зақымдайды және цирроз мен гепатоцеллюлярды карциномаға апарады .

Жіктеу

Аурудың көріністері ересек және бала кездерінде біршама ерекшеленеді. Клиникалық көрініс генетикалық ақаудың сипатына тікелей байланысты. Алайда кез-келген жас тобында бауырдың зақымдануы және тыныс алу жүйесінің бұзылған қызметі болуы мүмкін. Пульмонологияда және гепатологияда альфа-1-антиприпссиннің жетіспеушілігі келесі нұсқаларға бөлінеді:

  • Басымдық гепатобилиарлық зақымданумен . Балаларда жиі кездеседі. Аурудың белгілері өмірдің алғашқы 4 айында пайда болады.
  • Өкпенің негізгі зақымдалуымен . Ересектерде патология жиі кездеседі. Бұл генетикалық ауру сонымен қатар кейбір балаларда астмамен анықталады.
  • Аралас зақымданумен . Фермент жетіспеушілігінен туындайды. Ерте балалық кезеңде байқалған типтік клиникалық белгілер.

Альфа-1-антитрипсин тапшылығының белгілері

Протеолитикалық фермент белсенділігінің ингибиторының маңызды жетіспеушілігі жаңа туған кезеңде қазірдің өзінде холестатикалық синдроммен көрінеді. Баланың терісі, склерасы шірік болады. Кейбір жағдайларда баланың құсу, геморрагиялық бөртпе пайда болады. Cholestasis әдетте 3-4 айға дейін шешіледі, кейде бауырдың жеткіліксіздігімен қалыптасқан процестің дамуы байқалады.

Гепатобилиар жүйесіндегі зақымдану белгілері кейінірек балалық, жасөспірім немесе ересек жаста болуы мүмкін. Науқаста жүректің айнуы, кейде құсу, жарқырау, аппетит жоғалуы кезінде дұрыс гипохондриядағы ауырсыну бар. Мазасыз әлсіздік, шаршау. Тері және көрінетін шырышты қабаттар сарыға айналады, қышыма қосылады. Цирроздың асқынуы біртіндеп дамып келеді. Тыныс алу жүйесінің бұзылулары оқшауланғанда немесе бауырдың жетіспеушілігімен жүреді.

Тыныс алу жетіспеушілігінің негізгі көрінісі - тыныс алудың қысқа болуы. Бастапқыда ол жүгіруде, 3 қабаттан жоғары баспалдаққа көтерілуде, спорттық жүктемелер кезінде пайда болады. Уақыт өте келе тыныс алудағы қиындық бірте-бірте аз дамыған және демалыс кезінде науқастың дамуына кедергі келтіреді. Ферменттердің жетіспеушілігінің басқа белгілері: өнімсіз жөтел, аяқталудың истериулері қиындық туғызады. Ферменттің болмауы ерте (40-45 жасқа дейін) эмфиземаны немесе COPD дамытуды, оның ішінде темекі тартпайтын және қауіпті емес жұмыс істемейтін пациенттерді сипаттайды. Кейде ауру пневмоторакстың өздігінен пайда болуына себеп болады.

Кейде альфа-1- антиприпссиннің ферментативті жетіспеушілігі некротизаторлық панникулитке әкеледі . Науқас тері астындағы түйіндердің пайда болуына алаңдайды. Олардың үстіндегі тері күлгін-көгілдір түсті болады. Түйіндер әдетте жоғарғы және төменгі қолдарда орналасады, бірақ адам денесінің кез-келген бөлігінде қалыптасуы мүмкін. Олар ауырады, біртектесу үрдісі бар, шіріп кетуден сақтап қалады.

Асқынулар

Тыныс алу жүйесінің бастапқы зақымдалуымен ауру өкпе жүректің пайда болуымен қиындатады. Бұл асқынудың уақыты көбінесе пациенттің генотипіне байланысты. Ферменттің елеулі жетіспеушілігімен балаларда, жасөспірімдерде немесе жас ересектерде өкпе жүрек ауруы дамып келеді. Пациенттердің ауа ластағыштарына үнемі әсер етпейтін темекі тартпаған адамдардағы кем жетіспеушілігі өмір сүру ұзақтығына әсер етпейді. Жетіспейтін аллельі бар науқастарда гепатобилиарлы жүйенің бұзылуы дамиды. Бауыр циррозы балалардың шамамен 20% -ында және холестикалық сарғаюы бар ересектердің 10% -ында кездеседі. Генетикалық ақаулар жиі гепатоцеллюлярлық карцинома және өкпе карциномасын тудырады.

Диагностика

Альфа-1-антиприпсина тапшылығы бар науқастар пульмонолог пен гепатологтың қарауына жатады. Диагностикалық қызметтің маңызды кезеңі - анамнез жинау. 45 жастан асқан адамдарда COPD немесе эмфиземаны анықтау кезінде белгісіз этиологияның бронхоэктазиясы , емдеуге төзімді бронх демікпесі, идиопатиялық бауыр циррозы, некротизаторлық панникиулит, генетикалық кеңес беру бар. Науқастың туыстарындағы гепатобилиарлық жүйенің және (немесе) тыныс алу жолдарының аурулары антипротаздың болмауының жанама белгісі болып табылады. Диагнозды түпкілікті растау:

  • Зертханалық талдау . Сарысу альфа-1-антиприпсиннің сандық құрамымен анықталады. Иммунотурбиметрия әдісін қолданғанда, қалыпты мәндер 0,9 - 2 г / л шегінде болады, нефелометриямен өлшенгенде - 2-4 г / л.
  • Генетикалық зерттеулер . Фенотиптеуді қолдану альфа-1-антитрипсиннің молекулалық құрылымымен анықталады. Ферменттің изоформалары адам организміндегі оның жетіспеушілігін растайтын анықталған. ДНК-ны тексеру науқаста және оның туыстарында ген мутациясын анықтауға және ауруды мұрагерлік беру қаупінің дәрежесін анықтауға көмектеседі.
  • Аспаптық диагностика . Өкпелік немесе науқастың науқастың кемшіліктері бар науқастардың рентгенографиясы туралы, өкпе паренхимасының ауыруының көбеюі негізінен базальды аймақтарда анықталады. Ультрадыбыстық , КТ немесе іш қуысының МРТ гепатозпленомегалияны , бауыр фиброзының белгілерін анықтауға мүмкіндік береді.
  • Бауыр биопсиясы . Электронды микроскопия арқылы алынған материалдарды зерделеу кезінде альфа-гидротерапияда альфа-1-антиприпсина түйіршіктері анықталады. Патологиялық процестің жасына қарай және өсіп келе жатқанда, түйіршіктер мөлшері мен саны артады.

Альфа-1-антиприпсина тапшылығын емдеу

Тыныс алу жолына ауыр зақым келтіре отырып, антипротаз жетіспеушілігінің жалғыз этиотропты емдеуі - бұл терапия. Тазартылған адам альфа-1-антитрипсинді ішілік енгізу. Мұндай емдеу гепатобилиарлық аймақтың зақымдалуы бар науқастарға көрсетілмейді, себебі бұл цирроздың дамуына кедергі келтірмейді. Бауыр клеткалары, ген терапиясы антипротазының өндірісін ынталандыру үшін зерттеулер жүргізілуде. Тыныс алу патологиясы бар науқастар бронходилататорлармен және кортикостероидтармен патогенетикалық терапия, бауыр көріністері бар науқастарда гепатопротекторлар бар. Бауыр жеткіліксіздігі жағдайында бауыр трансплантациялау мүмкін болса, өкпе және жүрек жеткіліксіздігінде жүрек-жеңіл органды трансплантациялау мүмкін болады.

Болжам және алдын-алу

Прогноз пациенттің генетикалық сипаттамаларына және терапевтік шараларға байланысты. Егер өңделмеген болса, аурудың кез-келген нұсқасы бойынша болжам қолайсыз. Бауыр немесе тыныс алу-жүрек жеткіліксіздігі ерте дамып, мүгедектікке әкеледі. Екінші профилактика бұл аурудың өкпелік нысандары бар науқастар үшін өте маңызды. Олар темекі шегуден бас тартуы керек, зиянды жағдайларда жұмыс істемейді. Тұмау және пневмококк инфекциясына қарсы вакцинациялау керек. Гепатобилиарлық көріністері бар науқастарда вирустық гепатитке қарсы вакцинация қажет. Алкогольді міндетті түрде бас тарту және бауырды азықтандыру диетасын сақтау.

Альфа-антиприпсина тапшылығы - Мәскеуде емдеу

Процедуралар мен операциялар Орташа баға
Гастроэнтерологиядағы гастроэнтерология / Диагностика / Гастроэнтерологиядағы ультрадыбыс
2159 р. 919 мекен-жайы
Пульмонология / Пульмонологиядағы кеңес
2286 р. 230 мекенжай
Пульмонологияда / Пульмонологияда Pulmonology / Diagnostics / Radiography
1988 б. 175 мекен-жайы
Талдаулар / Биохимиялық қан анализі / Қабыну ерекшеліктері мен нақты белоктарды анықтау
1224 р. 168 мекен-жайы
Ішектің органдарының диагностикасы / Магнитті резонансты бейнелеу (МРТ) / МРТ
8583 р. 132 мекен-жайы
Аллергология / ересектерге арналған вакцинация / күнделікті вакцинация
1040 р. 98 мекенжай
Педиатрия / Педиатрларға арналған консультациялар
3294 б. 81 мекен-жайы
Ішті мүшелердің диагностикасы / компьютерлік томографиясы (КТ) / КТ
5886 р. 62 мекенжай
Гастроэнтерология / Диагностика гастроэнтерология / Гастроэнтерологиядағы диагностикалық операциялар
13518 р. 57 мекенжай
Гастроэнтерологиядағы гастроэнтерология / Диагностика / Гастроэнтерологиядағы томография
7880 р. 56 мекен-жай
Сайтта жарияланған ақпарат
тек анықтама үшін арналған
білікті медициналық көмекті ауыстырмайды.
Сіздің дәрігеріңізбен кеңесіңіз!

Сайт материалдарын пайдаланған кезде белсенді сілтеме қажет.