Туа біткен жалпыланған липодистрофия - майлы тіннің метаболикалық бұзылысын толық атрофияға дейін біріктіретін біртекті тұқым қуалаушылық аурулар тобы. Бұл жағдайдың белгілері - дененің көптеген бөліктерінде тері астындағы майдың жоғалуы, тері қабаттарының қара акантозы және қант диабеті. Кейбір нысандарда олигофренияның әртүрлі дәрежелері, жүрек, бауыр және қаңқалық бұлшықеттердің жұмыс істеуі бұзылған. Туа біткен жалпыланған липодистрофия диагностикасы инспекция деректері, отбасылық тарихы, зертханалық зерттеулер және генетикалық диагностика әдістерінің негізінде жүзеге асырылады. Арнайы емдеу жоқ, диета терапиясы және симптоматикалық терапия қолданылады.

Туа біткен жалпыланған липодистрофия

Туа біткен жалпыланған липодистрофия (Берардинелли-Сейф синдромы) - кейбір қатыстық симптомдардың дамуымен майлы тіннің атрофиясы болатын бірнеше генетикалық жағдай. Бразилия эндокринологы О. Берардинелли мен норвегиялық педиатр М.Сейптің бір мезгілде дерлік айтқаны. Кейде туа біткен жалпыланған липодистрофия - Seip-Lawrence синдромы үшін басқа атауды табуға болады. Бұл ауру салыстырмалы түрде сирек кездеседі, бұл көрсеткіш шамамен 1:10 000 000 құрайды. Бірдей жиіліктегі туа біткен жалпыланған липодистрофия ұлдар мен қыздарға әсер етеді және баланың өмірінің алғашқы айларында анықталады. Өлім туралы деректер айтарлықтай өзгеше, әрине, бұл байланысты бұзылулардың ауыспалы ауырлығына байланысты. Заманауи генетика әдістерінің көмегімен туа біткен жалпыланған липодистрофияның бірнеше негізгі түрлері анықталды, олар мутация пайда болған гендерден ерекшеленді.

Туа біткен жалпыланған липодистрофияның себептері

Жалпы алғанда, туа біткен жалпыланған липодистрофияның даму себептері майлы тіндерге (негізінен тері астындағы тіндерге) метаболизмнің бұзылуына, генетикалық мутацияларға байланысты төмендейді. Нәтижесінде ағзаның ірі май қоймасының атрофиясы пайда болады, ол өз кезегінде бүкіл липидті метаболизмді толығымен бұзады; және метаболизмнің теңдестірілген жүйесі болғандықтан, бұзылулар көмірсулар мен ақуыздардың зат алмасуына әсер етеді. Пациенттерде туа біткен жалпыланған липодистрофияға шалдыққан науқастарда липидтерді ассимиляциялауда қиындықтар бар, сондықтан олардың қан деңгейлері артып, организмге жүктеме олардың метаболизміне қатысады. Ең алдымен, бұл бауыр, сонымен қатар басқа органдарда майдың қалыпты жинақталуы - бүйрек, миокард, қаңқалық бұлшықеттер, бұл олардың функцияларының бұзылуына әкеледі.

Туынды түрдегі 1 типті липодистрофия хромосомада орналасқан AGPAT2 генінің мутациясына байланысты. Ол майдың метаболизмі (фосфорлану және фосфолипидті түзудің басталуы) маңызды кезеңіне жауап беретін 1-ацилглицерол-3-фосфат-O-ацилтрансферазы 2 арнайы протеин-ферментін кодтайды. AGPAT2 генінің ақаулы құрылымы нәтижесінде ферменттік белсенділіктің төмендеуі тері астындағы майлы тінмен липидті қабылдаудың бұзылуына әкеліп соғады, бұл фосфолипидтердің жетіспеушілігіне байланысты адипоцит мембраналарын тұрақсыз етеді. Осының нәтижесінде майлы тіннің атрофиясы дамиды, қанның ұлғаюына триглицеридтер , басқа органдарда липидтердің пайда болуы, көмірсулардың метаболизмі 2 типті диабеттің дамуымен бұзылады. Бұл туа біткен жалпыланған липодистрофияның клиникалық көрінісі.

2-ші типтегі аурудың түрі 11-хромосомада орналасқан BSCL2 генінің мутациясы нәтижесінде дамиды. Ол сеипин деп аталатын белокты кодтайды, сондықтан бұл жағдайда туа біткен жалпыланған липодистрофияның даму механизмі толығымен ерекшеленеді. Сеипин адипоциттердің дамуын және саралануын бақылайды, сондықтан оның құрылымында BSCL2 мутациясы туындаған ақаулар осы процестердің бұзылуына әкеледі. Осыған байланысты тері астындағы майдың пайда болуы дамудың ең ерте кезеңдерінде қиындық тудырады. Туа біткен үш типті липодистрофия хромосомада 7 локализацияланған CAV1 генінің мутациясына байланысты. Оның өрнегіндегі өнім - бұл кавеола - мембраналық құрылымдарды белсенді инвагинация және весикулалар түрінде көптеген рецепторлар мен ферменттерді қамтитын ақуыз үңгірі-1. Caveolae липидтерді сіңіруге, жасушааралық липидті тамшылардың қалыптасуына және адипоциттер арасында жасушааралық байланыстарға қатысады. Кавололин-1 құрылымын бұзу барлық осы процестердің қиындықтарына және туа біткен жалпыланған липодистрофияның дамуына әкеледі.

Төрт түрдегі жалпыланған липодистрофия 17-хромосомада орналасқан PTRF генінің мутациясына байланысты. Осы геннің өнімі, сол атаудағы ақуыз (полимераз және транскриптті босату коэффициенті) бірнеше басқа протеиндердің, атап айтқанда, кавеоланың компоненттерін (кавололин протеиндері 1 және 3) қалыптастыруды басқаратын трансляциялық тоқтату факторларының бірі болып табылады, сондықтан патологияның осы түріндегі бұзылулар механизмі ауруға ұқсас 3-ші түрі. PTRF генінің мутациясының ерекшелігі - бұл тек қана адипоциттер ғана емес, сонымен қатар қаңқалық бұлшықеттер мен миокардтың жасушалары да әсер етеді, сондықтан бұл патологияның бұл түрі жиі бұлшықет бұзылуларымен бірге жүреді.

Туа біткен жалпыланған липодистрофияның жіктелуі

Туа біткен жалпыланған липодистрофияның барлық формалары - автозомалдық рецессивтік тұқым қуалаушылық аурулар, тек бұзылулардың генетикалық және молекулалық механизмдері әртүрлі. Патологияның симптоматикалық көрінісінде шағын айырмашылықтар бар, бірақ олар Берардинелли-Сиип синдромының клиникалық түрлерін сенімді бөліп алу үшін тым көп және бұлыңғыр. Сондықтан бүгінгі күні генетикалық жіктеу жалғыз әрі шынайы болып қалады, оған сәйкес осы аурудың 4 негізгі түрі бар:

Туа біткен жалпыланған липодистрофия түрі 9-шы хромосомада орналасқан AGPAT2 генінің мутациясына байланысты. Бұл аурудың даму себебі болып табылатын 1-ацилглицерол-3-фосфат-O-ацилтрансфераз 2 адипоциттер ферменті құрылымында ақауларға әкеледі.

Туа біткен жалпыланған 2 типті липодистрофия - хромосомада 11 локализацияланған BSCL2 генінің мутациясына байланысты. Нәтижесінде ақаулар адрофияның дифференциациясы мен майлы тіннің дамуына жауап беретін сейфин ақуызының құрылымында пайда болады.

Туа біткен үш типті липодистрофия - бұл патологияның себебі CAV1 генінің мутациясына жатады. Ол 7-хромосомада орналасқан және аипоциттердің - кавеоланың беткі қабатындағы арнайы түзілімдердің пайда болуына жауапты ақуыз үңгір-1-ні кодтайды. Олардың құрылымының бұзылуы майлы тіннің метаболикалық белсенділігінің бұзылуына әкеледі, тек тері астындағы матаға емес, сонымен қатар гемопоэтическая жүйе үшін салдары болуы мүмкін сүйек кемігін.

4 туа біткен жалпыланған липодистрофия түріне протеин - трансляция реттегіштерінің бірі болып табылатын PTRF генінің мутациясы себепші болады. Бұл ген 17-хромосомада орналасқан және протеин арқылы бірнеше басқа протеиндердің синтезін бақылайды, соның ішінде 1 және 3-үңгірлер.

Туа біткен жалпыланған липодистрофия белгілері

Туа біткен жалпыланған липодистрофияның ең тән және айқын белгілері тері астындағы майлы тіндердің толық атрофиясы болып табылады, оның нәтижесінде негізгі құрылымдар анық контурланған. Педиатр дәрігер бала туғаннан кейін немесе оның өмірінің алғашқы айларында дереу ауруларды анықтай алады. Сонымен қатар, тері астының майы қабатының жұқаруы, аппетит өсуі, жылдам өсуі, аяғының үлкен мөлшерін, қолдар, төменгі жоңышқа симптомдарға қосылады, кейбір жағдайларда бұйра қара шашты да байқалады. Жасөспірімнен кейін жыныс мүшелерінің үлкен мөлшерін жиі байқауға болады (ұлдардағы жынысшы және қыздардағы клитор). Майлы тіннің болмауына қарамастан, туа біткен жалпыланған липодиострофиясы бар науқастар бұлшықеттердің айқын дамуы (4-ші типті ауруды қоспағанда) сирек көрінеді.

Кішігірім интеллектуалдық артта қалу - туа біткен жалпыланған липодистрофияның тұрақты емес симптомы, көбінесе 2 типті ауру түрінде байқалады. Мойынның және терілердің терісінде қара акантоз табылған. Бауырдың белгілері - дұрыс гипохондриядағы ауырсыну, кейде сарғаю - бұл патологияның дамуының белгісі және симптоматикалық терапияны қажет етеді. Бұған қоса, бүйректің зақымдануының көрінісі - созылмалы бүйрек жеткіліксіздігінің дамуына дейін диурездің, арқадағы ауырсынудың артуы мүмкін . Әйелдер менструалдық бұзылыстар, хирсутизм , безеу және бедеулікпен вирустық синдром дамуы мүмкін.

Түрлі типтегі туа біткен жалпыланған липодиострофиядағы жүрек-қантамырлық бұзылулар әр түрлі көрінеді. Миокард зақымдануы және бүйрек патологиясы туындауы мүмкін артериялық гипертензияның белгілері (бас ауруы, кардиальгия, пульпация) әрдайым байқалады. Аурудың төртінші түрі жүрек жеткіліксіздігінің қалыптасуымен ауыр кардиомиопатияның жиі дамуымен сипатталады. Мұндай жағдайда туа біткен жалпыланған липодистрофияға шалдыққан науқастар кенеттен жүрек өліміне байланысты өлімге әкелуі мүмкін. Кейде кардиомиопатияның пайда болуына байланысты түрлі аритмиялар болуы мүмкін.

Туа біткен жалпыланған липодистрофия диагностикасы

Туа біткен жалпыланған липодистрофияның диагностикасы жиі педиатр болып табылады, себебі ауру белгілері туған кезде немесе баланың өмірінің алғашқы айларында байқалады. Негізгі диагностикалық әдістер - физикалық тексеру, қан мен зәрді зертханалық тексеру, науқастың мұрагерлік тарихын және генетикалық анализдерін зерттеу. Тексеру барысында дененің бүкіл бетіне тері астындағы майлы тіндердің толық болмауы байқалады, ол бұлшықеттердің контурын айқындайды, бұл көбінесе жеткілікті дамыған. Науқастың тән көрінісі - дамыған фигураның, айқын сефенозды веналардың, бұйра шашты шаштың, аяқтың және қолдың ( акромегалдың ) мөлшері мен терілердің беткейіндегі қара акантозаның ауданында жұқа «онтогенезі».

Туа біткен жалпыланған липодистрофиядағы пальпация ультрадыбыстық зерттеулермен расталған бауырдың және кейде көкбауырдың пайда болуы мүмкін. Жуыр жағдайларда бауырдың циррозы оның сипаттамалық көріністері - сарғаю, асцит , ісіну кезінде пайда болады. Қан биохимиялық талдау гипертриглицеридемияны, гипергликемияны, жоғары инсулин деңгейін көрсетті , глюкозаға төзімділік тесті маталар арқылы көмірсулардың жұтылуының күрт төмендеуін көрсетеді. Сондай-ақ қан құрамында липидтердің деңгейінің жалпы өсуі (гиперлипидемия), негізінен өте төмен тығыздықты липопротеидтердің (VLDL) үлесі есебінен анықталады. Егер глюкоза деңгейі 10 ммоль / л асатын болса, онда глюкозурия мен диурездің ұлғаюы туа біткен жалпыланған липодистрофия көріністерімен байланысты. Ультрадыбысты қоса алғанда, бүйректерді зерттеу олардың функциясының бұзылуын, соның ішінде созылмалы бүйрек жеткіліксіздігін анықтай алады.

Туа біткен жалпыланған липодистрофиядағы жүрек-қантамырлық жүйесін зерттеу электрокардиография , эхокардиография , қан қысымын анықтауды қамтиды. Кейбір жағдайларда жүрек мөлшерін жоғарылату (кардиомегалия) байқалады, ол жүрек жеткіліксіздігімен дамыған кардиомиопатиямен жасына ауыстырылуы мүмкін. Арттыру жүрекке ультрадыбысты зерттеу кезінде оңай көрінетін миокардтың барлық бөлімшелеріне біркелкі әсер етеді, ЭКГ QRS кешенінің кеңеюін және миокардтың репарализациясын бұзуды анықтайды. Туа біткен жалпыланған липодистрофия аритмияның әртүрлі түрлері ретінде көрінуі мүмкін және кенеттен жүрек өлімі мүмкін. Әдетте қан қысымын жоғарылатады, бұл миокардтың зақымдалуына немесе бүйрек ауруларына байланысты болуы мүмкін.

Науқастың мұрагерлік тарихын зерттеу кезінде туыстарының арасында туа біткен жалпыланған липодиострофия жағдайларын анықтауға болады және мұраның автозомдық рецессивтік сипатын анықтайды. Генетиктердің генетикалық диагнозы мутацияларды анықтау үшін ауруға байланысты ген гендерінің (AGPAT2, BSCL2, CAV1 және PTRF) тікелей реттелуіне негізделген. Туа біткен жалпыланған липодистрофияның дифференциалды диагнозы осы шарттың, анорексияның , Есенко-Кушинг ауруының және триотроксикоздың сатып алынған түрлерімен жүзеге асырылуға тиіс.

Емдеу, болжау және алдын алу

Бұл жағдайдың нақты емі жоқ, симптоматикалық терапия аурудың көрінісін азайтуға және асқынулардың дамуына жол бермейді. Туа біткен жалпыланған липодистрофия жағдайында денеге жүктемені азайту үшін, пациент өмір бойы сақталуы керек арнайы майсыздандырылған диета жасалады. Липидтерді төмендететін дәстүрлі дәрілер (мысалы, аторвастатин) бұл аурумен кейбір жағдайларда тиімсіз. Бұл жағдайды емдеуде, егер көрсетілген болса, гепатопротекторлар, гипогликемиялық агенттер (меглитинидтер, бигуанидтер), антиаритмия препараттары қолданылады. Психологпен және арнайы бағдарламада баламен бірге сабақтармен жұмыс істеу үшін психикалық артта қалу қажет болғанда. Ересектердегі туа біткен жалпыланған липодистрофияға шалдыққан кейбір науқастар косметикалық процедуралар мен пластикалық хирургияның көптеген түрлерінде шешіледі, ол өте жұқа бетті түзетеді.

Аурудың болжамы көбінесе белгісіз және көбінесе жүректің, бауыр мен бүйректің патологиялық процеске тартылуына байланысты. Ауыр жағдайларда жүрек жеткіліксіздігі (соның ішінде күтпеген жүрек өлімі), цирроз және созылмалы бүйрек жетіспеушілігі дамуы мүмкін. Диабеттік бұзылулар да мүмкін - аяқ-қолдарда, торда және ұзын жараларды емдеуде микроциркуляцияның төмендеуі мүмкін. Әйелдерде, кейбір жағдайларда, аналық бездердің зақымдалуы (мысалы, поликист), бедеулікке әкеледі. Жоғарыда аталған органдардың сәл айқын бұзылуымен, өмір сүру болжамы көбінесе қолайлы.

Туа біткен жалпыланған липодистрофия - Мәскеуде емдеу

Процедуралар мен операциялар Орташа баға
Педиатрия / Педиатрларға арналған консультациялар
2799 р. 349 мекен-жайы
Педиатрия / Педиатрларға арналған консультациялар
2914 р. 132 мекен-жайы
Педиатрия / EFI in Pediatrics
991 р. 130 мекен-жайы
Балалардағы педиатрия / УДЗ / баланың жүрек және қан тамырларының ультрадыбауы
2631 р. 123 мекен-жайы
Балалардағы педиатрия / Ультрадыбыс / Балалардағы урологиялық жүйелерді ультрадыбыстық зерттеу
1349 р. 103 мекенжай
Кардиология / кардиологиядағы кардиология / Диагностика кардиологияда / EFI
847 р. 838 мекен-жайы
Педиатрия / Педиатрларға арналған консультациялар
3294 б. 81 мекен-жайы
Эндокринология / эндокринология және диетология бойынша консультациялар
2066 р. 699 мекен-жайы
Кардиология / Жүректің ультрадыбыстық диагностикасы
3004 р. 644 мекен-жайы
Эндокринология / эндокринологиядағы зертханалық диагностика / Қант диабетіндегі зерттеулер
219 р. 613 мекен-жайы
Сайтта жарияланған ақпарат
тек анықтама үшін арналған
білікті медициналық көмекті ауыстырмайды.
Сіздің дәрігеріңізбен кеңесіңіз!

Сайт материалдарын пайдаланған кезде белсенді сілтеме қажет.