Цистиноз - бұл лизосомалық сақтау ауруларының тобына жататын және аминқышқыл цистиннің метаболизмі бұзылған, бұл әртүрлі органдардың жасушаларында кристалдардың пайда болуына әкелетін тұқымқуалайтын ауру. Аурудың симптомдарының ауырлық дәрежесі патологияның түріне байланысты, негізгі көріністері метаболикалық бұзылыстардың белгілері (құсу, полиурия), Р дәруменінің рецептіне, бүйрек жеткіліксіздігі, көру патологиясына төзімді рахит. Цистиноздың диагнозы биохимиялық қан анализі, түрлі тіндерде цистин деңгейін анықтау, офтальмологиялық тексеру және молекулалық-генетикалық талдау негізінде жасалады. Цистинозды емдеу осы аминқышқылдың метаболизмін жақсарту арқылы жасалады, симптомдық шаралар да қолданылады, ауыр жағдайларда бүйректі трансплантациялау тағайындалады.

Цистиноз

Цистиноз - бұл аминқышқыл цистиннің метаболизмі бұзылған, оның жинақталуын және көптеген мүшелердің жұмысын бұзуымен сипатталатын автозомдық рецессивтік тұқым қуысы. Алғаш рет осындай ауруға 1903 жылы швейцариялық дәрігер және биохимик Э. Абдердалден сипатталған, ол да оның мұрагерлік сипатын атап өтті. Біраз уақыт ішінде цистиноз Тони-Дебре-Фанкони синдромымен (немесе жай Fanconi синдромымен ) анықталды, бірақ кейінгі зерттеулер осы жағдайлардың этиологиясы әртүрлі екенін көрсетті. Олар бүйрек түтікшелерінің бұзылуымен бір-бірімен араласады, бұл ұқсас бұзылуларға әкеп соғады, бірақ бұл жағдайда бүйрекке зиянның себебі әртүрлі. Цистиноздың жиілігі 200 000 адамға шаққанда шамамен 1 жағдай, бұл аурудың бірнеше клиникалық түрі бар, олардың барлығы автозомалдық рецессивтік механизммен мұраланған. Аурудың жыныстық жолмен бөлінуі қандай да бір ерекшеліктерге ие емес. Цистиноз - бұл ерекше емдеу мүмкін болатын бірнеше генетикалық патологиялардың бірі, алайда бұл аурудың уақытында диагнозы ішкі органдардың (негізінен бүйректердің) қайтымсыз зақымдануын болдырмау үшін маңызды.

Цистиноздың себептері

Соңғы зерттеулер цистиноздың басты себебі - бұл 17-ші хромосомада орналасқан CTNS гендеріндегі мутация, бұл ауруда барлығы жүзден астам түрлі ген ақаулары анықталды. CTNS экспрессиясының өнімі - дененің барлық дерлік жасушаларының лизосомаларында орналасқан трансмембраналық ақуыз цистинозині, оның жалғыз функциясы белоктың гидролизі нәтижесінде пайда болатын лизосомалардан цистинді тасымалдау, оның жасушаның цитоплазмасына айналуы. CTNS генінің мутациялары бұл ақуыздың конформациациясының өзгеруіне немесе тіпті болмауына әкеп соқтырады, нәтижесінде цистиноздың дамуына әкелетін лизосомалардағы аминқышқылдың біртіндеп жинақталуына әкеледі. Цистин суда нашар еритін, сондықтан оның концентрациясы артып, микроскоп арқылы анық көрінетін кристалдар немесе тіпті жалаңаш көзімен (мысалы, шұқығыш) пайда болады.

CTNS генінің мутациясының түрі клиникалық цистинозға және осы аурудың болжамына үлкен әсер етеді. Осылайша, гомозиготтық нонсенс мутациясы кезінде пациенттердің денесінде цистинозиннің қалыптасуы мүлде пайда болмайды, бұл ерте балалық кезеңнен бастап (ерте балалық формасы) аурудың ауыр көріністеріне әкеледі. Цистиноздың (педиатрлық және ересек түрлерінің) басқа түрлері, әдетте, аралас гетероцитезі бар науқастарда - CTNS генінің бір аллеясы нонсенс, ал екіншісі цистинозиннің конформациясын өзгертіп, оның қызметін азайтатын мутациялық мутация арқылы байқалады. Көптеген генетиктердің айтуынша, CTNS-де екі рет аллелей мутациялық мутациялардың болуы цистиноздың дамуына әкелмейді, бірақ зертханалық зерттеулермен матадағы цистин концентрациясының шамалы өсуін анықтауға болады.

Түрлі органдардағы цистинді ағзалар олардың дисфункциясының дамуына алып келеді - көбінесе бұл құбылыс бүйрек, көздің қабығын, ішек, лимфа түйіндері, ұйқы безі және бауырда жазылады. Цистиноздың ауыр жағдайларда түтікшелердегі эпителийдегі аминқышқылдардың тұндыруы белгілі бір иондардың және төмен молекулалық қосылыстардың - калий, кальций, фосфат иондары, глюкоза, карнитин және тағы басқалардың реабсорбциясы бұзылады. Бұл полиурияның дамуына, сусыздануына, кальций мен фосфор жоғалуына байланысты рахит пен қанның қышқыл-негіздік тепе-теңдігінің бұзылуына әкеледі. Әрі қарай цистиноз, бүйрек жеткіліксіздігі және интерстициальды нефроздар пайда болады, бұл үрдіске және басқа асқынуларға әкеледі. Көздің ұлпасындағы цистиндік қабаттар сақиналық деградацияға, фотофобияға және қабыну көріністеріне әкелуі мүмкін. Әдетте, басқа органдардың цистинозында осы аминқышқылдың депозиттері зертханалық зерттеулермен анықталады, бірақ сонымен бірге ол елеулі және айқын клиникалық көріністерге әкелмейді. Тек қана асқазан безі - аурудың ұзақтығымен, онда цистин кен орны диабеттің дамуына әкелуі мүмкін.

Цистиноздың жіктелуі және симптомдары

Қазіргі уақытта цистиноздың үш негізгі клиникалық түрі бар - ерте нәресте, кәмелетке толмаған немесе педиатриялық және ересек адамдар. Жоғарыда айтылғандай, аурудың белгілі бір түрін дамыту себептері осы патологияның молекулалық-генетикалық аспектілерінде жатыр - CTNS генінің мутациясының түрі. Цистиноздың әр түрлі клиникалық курстарындағы айырмашылықтар аурудың жасына, симптомдардың ауырлығына, одан әрі болжау мен емдеу тактикасын таңдауға әсер етеді.

1. Цистиноздың нәресте түрі - патологияның ең көп тараған түрі, бұл аурудың барлық жағдайларының 95% -на дейін жетеді. Бұл жағдайда метаболикалық бұзылыстың көрінісі 4-7 ай жасында дамиды - құсу, диспепсиялық бұзылулар, бала жиі тыныштандырылмайды, жақсы ұйықтамайды, шөлдеген және полиурияға ұшырайды. Цистиноздың бұл түрі бар науқастар өздерінің құрдастарынан физикалық дамуында артта қалып, рахиттің симптомдары бар (бас сүйектің үстінде боранеллдердің өсіп-өнуінің бұзылуы, бауырдың деформациясы , омыртқаның қисық сызығы ). Дәруменді дозаны және кальций мен фосфордың дәстүрлі мөлшерін тағайындау науқастардың жағдайын айтарлықтай жақсартуға алып келмейді. Балаларда фотофобия, жарақат және қышқыл көздер бар, кеуде қуысының шіріп кетуі мүмкін. Әдетте 7-10 жастағы цистиноздың бұл түрінде пациенттер созылмалы бүйрек жеткіліксіздігі мен қант диабеті дамып, оның асқынуы қайтыс болу себебі болып табылады. Кейбір жағдайларда, көздің шырышты қабатынан және сетчатозды нашарлауынан соқырлық дамуы мүмкін.

2. Цистиноздың кәмелетке толмаған немесе аралық нысаны - әлдеқайда қолайлы бағытпен сипатталады. Ерте жастағы бұл аурудың көрінісі байқалмайды, алғашқы белгілері 10 жастан асқан балаларда кездеседі. Бұл түрдегі цистиноздың негізгі көріністері нәресте формасымен бірдей, бірақ кеуде қуысының, бүйректің және ұйқы безінің зақымдануы әлдеқайда баяу дамып келеді, бұл ауыр симптомдар мен кейде кейінгі диагнозға алып келеді.

3. Цистиноздың ересек немесе сүйкімді түрі өте сирек кездеседі, бірақ бірқатар сарапшылар бұл жағдайды симптомдардың төмен дәрежесімен байланыстырады және соның салдарынан жиі дұрыс емес диагноз қойылады. Аурудың бұл түрі көздің қабығының маталарындағы цистиннің клиникалық маңызды мөлшерін жинақтаумен сипатталады, бұл фотофобияға, ауру мен басқа да офтальмологиялық белгілерге әкеледі. Зертханалық зерттеулерде басқа да маталардағы цистинді кристалдардың кішігірім кен орындары анықталуы мүмкін, бірақ бұл бүйрек пен басқа органдардың зақымдалуымен цистиноздың типтік клиникалық көрінісін тудырмайды.

Цистиноздың диагностикасы

Цистинозды анықтау науқастың жалпы тексеруімен және биохимиялық қан мен зәр анализдерінің, офтальмологиялық зерттеулердің және молекулярлық-генетикалық зерттеулердің нәтижелері бойынша жүргізіледі. Сонымен қатар, ағзаның кейбір тіндерінің (бауыр, бүйрек, сүйек кемігін биопсиялық үлгілері) гистологиялық және гистохимиялық зерттеулерін жүзеге асыруға болады - бұл ауруда бұл органдар клеткаларында екі жақты жарық сынуы бар тегіс алтыбұрышты кристалдар анықталады. Биохимиялық зерттеулер осы жасушааралық қосындылар құрамының аминқышқыл цистинін қамтиды деп растайды.

Қандағы цистиноздың балалар мен педиатриялық нысандарымен бейорганикалық иондардың - калий , кальций , хлор , фосфор деңгейінің күрт төмендеуі болады. Сонымен қатар, гипопротеинемия анықталады, өтемдік гиперлипидемия, ақуыз жетіспеушілігіне байланысты анемия, бүйрек жеткіліксіздігі мүмкін. Зәрдің биохимиялық анализінде , керісінше, глюкозурияға, гиперфосфатияға және гиперпротеинурияға әкелетін төмен молекулярлық қосылыстар мен ақуыздардың концентрациясының айтарлықтай өсуі анықталады. Күнделікті диурез несептің тығыздығының төмендеуіне байланысты күрт артады. Кейде цистинозды емдеу және аурудың негізгі көріністерін төмендету аясында полиурия мен полидипсия өте күрделі болып тұрады - бұл жиі қант диабетін қосуды білдіреді. Азот қосылыстардың (мысалы, несепнәр ) қан деңгейлерінің биохимиялық анализінің жоғарылауы бүйрек жетіспеушілігін және уремияны жоғарылатуды білдіреді.

Офтальмологиялық зерттеулер көздің іргетасын және оның шырышты қабығымен зерттеу арқылы жүзеге асырылады - созылмалы цистинді кристалдар кебуден табылуы мүмкін. Цистиноздың молекулярлық-генетикалық диагнозы мутацияны анықтау үшін CTNS генінің тікелей синтезі арқылы жүзеге асырылады. Сондай-ақ, патологиялық геннің тасымалдаушысын анықтап, оның мутация түрін анықтайды, бұл аурудың болжамына да әсер етеді. Цистиноздың пренатальді диагностикасы генетикалық немесе биохимиялық әдістер арқылы (хорионды вилус жасушаларында цистин деңгейін анықтау) мүмкін.

Цистинозды емдеу

Цистинозды емдеу арнайы терапия және қолдаушы дәрілер ретінде жасалады. Пациенттердің жағдайын едәуір жақсартуға мүмкіндік беретін жалғыз құрал - цистиинді лизосомалардан цитоплазмаға шығаруға мүмкіндік беретін цистеамин, ол жалпы метаболизмге енгізілген. Бұл аминқышқылдың жинақталу дәрежесін төмендетеді және цистиноз көріністерінің ауырлығын төмендетеді. Осылайша, аурудың нәресте түрінде цистеаминді уақтылы тағайындауымен уремиялардың дамуы шамамен екі есе төмендейді, ал науқастардың өмірі 20-23 жылға дейін артады. Бұл құралды қабылдаудан әлдеқайда айқын әсер цистиноздың аралық нысанын байқайды - бұл аурудың қартайған кезеңде аман қалуы мүмкін науқастар. Цистеамин аурудың ересек немесе ересек түрімен бірге жүретін офтальмологиялық бұзылулар кезінде де қолданылады - бұл жағдайда препараттың жүйелік қолданылуын қажет етпейді, тек оның ерітіндісін көзге енгізеді.

Инфантильді және аралық деңгейдегі цистиноздың қолдайтын және симптоматикалық емдеуі D дәруменінің үлкен дозаларын, дұрыс ішімдік режимін қатаң сақтауды және зәрдегі жоғалған электролиттер мен ақуыздардың өтелуіне дейін азаяды. Сондай-ақ, бүйректер арқылы шығарылатын карнитин препараттарын қабылдаған жоғары рационды диета тағайындады. Уремия және бүйрек жеткіліксіздігі жағдайында дәстүрлі гемодиализ қолданылады . Сондай-ақ, бүйрек трансплантациясы мүмкін, ол пациенттің жағдайын едәуір жақсартады және нәресте цистинозымен өмір сүру ұзақтығының айтарлықтай өсуіне ықпал етеді. Қант диабеті жағдайында арнайы төменгі карбық диета дамып, гипогликемиялық препараттар тағайындалады.

Цистиноздың болжамдары және алдын-алу

Цистиноздың болжамы осы күйдің түрі мен түріне байланысты болады, сондықтан нәрестелік патология түрінде аурудың болашағы жиі қолайсыз. Өз уақытында емделмеген науқастар уремиялар мен басқа да байланысты бұзылулардың салдарынан 7-12 жасында өледі, цистамин мен гемодиализді қолдану бұл көрсеткішті 20-23 жылға дейін арттыруы мүмкін. Тек бүйректі трансплантациялау бұл цистиноздың болжамын айтарлықтай жақсартады. Аурудың жақсы әртүрлілігі қолайлы болжаммен сипатталады. Цистиноздың алдын алу CTNS генінің мутантты түрін анықтау үшін тасымалдаушы ретінде және ата-анасының екеуі де баланы жасамас бұрын медициналық және генетикалық кеңес беру үшін ғана мүмкін. Сондай-ақ, амниоцентез арқылы пренатальді диагностика, кейіннен генетикалық және биохимиялық зерттеулер жүргізіледі.

Цистиноз - Мәскеуде емдеу

Процедуралар мен операциялар Орташа баға
Педиатрия / Педиатрларға арналған консультациялар
3052 р. 144 мекен-жайы
Педиатрия / Педиатрларға арналған консультациялар
3278 р. 81 мекен-жайы
Эндокринология / эндокринологиядағы зертханалық диагностика / Қант диабетіндегі зерттеулер
218 р. 630 мекен-жайы
Педиатрия / Инвазивті емес бейнелеу әдістері
629 р. 57 мекенжай
Педиатрия / Педиатрларға арналған консультациялар
2914 р. 54 мекен-жайы
Педиатрия / Инвазивті емес бейнелеу әдістері
753 р. 51 мекен-жайы
Талдаулар / Биохимиялық қан анализі / Протеиндер мен субстраттардың метаболизмін зерттеу
219 р. 435 мекен-жайы
Талдаулар / Биохимиялық қан анализі / Протеиндер мен субстраттардың метаболизмін зерттеу
222 р. 434 мекен-жайы
Талдаулар / Биохимиялық қан анализі / Протеиндер мен субстраттардың метаболизмін зерттеу
234 б. 425 мекен-жайы
Талдау / Биохимиялық қан анализі / Электролиттерді анықтау
236 р. 411 мекен-жайы
Сайтта жарияланған ақпарат
тек анықтама үшін арналған
білікті медициналық көмекті ауыстырмайды.
Сіздің дәрігеріңізбен кеңесіңіз!

Сайт материалдарын пайдаланған кезде белсенді сілтеме қажет.