Адреногенитальды синдром - бұл ферменттердің функционалдық жетіспеушілігіне байланысты стероиогенездің бұзылуы болып табылатын бүйрек үсті бездерінің мұрагерлік ауруы. Гениталия, еркек тәрізді дене тәрбиесі, кеуде қуысының дамымауы, хирсутизм, безеу, аменорея немесе олигоменорея, бедеулік көрінісі арқылы көрінеді. Диагностика барысында 17-гидроксипрогестерон, 17-сетостероидтар, андростендион, АГТС деңгейлері анықталады, аналық бездердің ультрадыбыстығы орындалады. Пациенттер глюкокортикоидтармен және минералды-кортикоидтармен гормондарды алмастыру терапиясын, эстрогендерді андрогендермен немесе жаңа ұрпақтың протездерімен бірге тағайындайды. Қажет болса, жыныс мүшелерінің пластикалық хирургиясын орындаңыз.

Адреногениталды синдром

Бүйрек үсті безінің адреногенитальді синдромы немесе туа біткен дисфункциясы (гиперплазия) мұра еткен аурулардың ең көп тараған түрі болып табылады. Патологияның таралуы әртүрлі ұлт өкілдерінің арасында ерекшеленеді. Кавказдықтардың жарыстарында АГС классикалық нұсқалары 1: 14 000 сәбилер жиілігімен анықталады, Аласкан Эскимос арасында бұл көрсеткіш 1: 282 құрайды. Яһудилердің саны айтарлықтай жоғары. Осылайша, адреназиттік бұзылыстың классикалық емес түрі Ашкенази тобының еврей азаматтарының 19% -ында кездеседі. Патология аутосомалық рецессивтік түрде беріледі. Ата-анасының екеуінде де патологиялық генді алып жүретін осы синдроммен балаға ие болу ықтималдығы 25% -ға, науқаста және науқаста некеде 75% -ға жетеді. Егер ата-аналардың біреуі толық ДНК болса, балалардағы синдромның клиникалық көріністері дамымайды. ADF-тің әкесі мен анасының қатысуымен бала да ауырады.

Адреногенитальды синдромның себептері

Мұра адренальды гиперплазияға ұшыраған науқастарда генетикалық ақаулар стероидты гормондардың секрециясына қатысатын фермент жүйелерінің сәйкессіздігімен көрінеді. 90-95% жағдайда патология генге зақым келген кезде пайда болады, бұл 21-гидроксилазаның синтезі үшін жауап береді, ол кортизолды қалыптастыруға әсер ететін фермент. Басқа клиникалық жағдайларда ДНҚ ақаулары стероидиогенезді қамтамасыз ететін басқа ферменттердің өндірісі - STAR / 20,22-десмолаза, 3-β-гидрокси-стероидты дегидрогеназ, 17-α-гидроксилаз / 17,20-ляз, 11-β-гидроксилаз, P450 оксидордукасаза және альдостерон синтетазы.

CYP21-B белсенді емес генінің орнына вирустық синдром белгілері бар науқастарда 6-шы автоземаның қысқа қолында CYP21-A функционалды түрде әрекет ете алмайтын псевдоген бар. ДНК тізбегінің осы бөлімдерінің құрылымы көбінесе гомолог болып табылады, бұл қалыпты геннің секциясын псевдогенге немесе CYP21-B-ны жоюға байланысты, миозда геннің түрлену ықтималдығын арттырады. Шамасы, бұл механизмдер аурудың жасырын түрлерінің бар екендігін түсіндіреді, олар жасөспірімдерде немесе кейінгі кезеңде дебютінде болады. Мұндай жағдайларда патологияның клиникалық белгілері бүйрек үсті қыртысын төмендететін жүктемелерден кейін байқалады: ауыр сырқаттар, жарақаттар, улану, радиация әсерлері, қарқынды жұмыстың ұзақ кезеңі, психикалық шиеленіс жағдайлар және т.б.

Патогенез

CYP21-B-ген ақаулары бар адреногениталды синдромның ең көп тараған нұсқасын жасау механизмі кері байланыс принципі болып табылады. Оның бастапқы байланысы - стероидтердің тапшылығы - кортизол және альдостерон. Гидроксилдеу процестерінің сәтсіздігі 17-гидроксипрогестерон мен прогестеронның 11-деоксикортизолға және деоксикортикостеронға толық өтпестен жүреді. Нәтижесінде кортизол секрециясы төмендейді және гипофиз безінде бұл процестің орнын толтыру үшін ACTH- тің синдрезі - бұл кортикостероидтердің өндірісін ынталандыру үшін ынталандырылады.

Сонымен қатар, андрогендердің синтезі артып, сезімтал тіндерге және мүшелерге әсер етудің көрінетін белгілері пайда болады. Фермент белсенділігінің төмендеуімен минералокортикоидті жеткіліксіздігі дамымайды, өйткені организмге альдостеронға қажеттілік кортизолға қарағанда шамамен 200 есе төмен. Тек терең ген ақаулығы ерте жастан көрінетін ауыр клиникалық белгілерге алып келеді. Басқа ДНҚ сегменттерінің құрылымын бұза отырып, аурудың дамуының патогенезі бірдей, бірақ бастапқы нүкте - стероидогенездің басқа байланыстарындағы бұзылулар.

Жіктеу

Бүйрек үсті бездерінің гиперплазиясының әртүрлі формаларын жүйелендіру аурудың клиникалық көрінісінің ерекшеліктеріне, генетикалық ақаулардың ауырлығына және алғашқы патологиялық белгілер пайда болған уақытқа негізделеді. Аурудың ауырлығы ДНҚ-ның зақымдану дәрежесіне тікелей байланысты. Эндокринология саласындағы мамандар адреногенитальды синдромның келесі түрлерін ажыратады:

  • Солтер . Қыздарда сыртқы жыныс органдарының құрылымын өрескел бұзу және ұлдардың ұлғаюы арқылы баланың өмірінің алғашқы жылында көрінетін патологияның ең ауыр нұсқасы. 21-гидроксилазаның белсенділігі 1% -дан аспайды. Стероидогенездің айтарлықтай бұзылуы ауыр соматикалық бұзылуларға әкеледі - құсу, диарея , конвульсия, артық тері пигментациясы. Емделусіз бұл балалар ерте жаста өледі.
  • Қарапайым девианный . Аурудың тұзы тұзды жоғалтқан нұсқаға қарағанда анағұрлым ауыр емес. Әйелдердегі гениталияның қалыпты дамуының көріністері, олардың ұлдардағы ұлғаюы басым. Бүйрек жетіспеушілігінің белгілері жоқ. 21-гидроксилазаның белсенділігі 1-5% дейін төмендейді. Жас аналармен андрогенттердің ынталандырушы әрекеті салдарынан пациенттерді вирилизациялау белгілері артады.
  • Классикалық емес (постеральдық) . Жыныстық және ұрпақ әкелу жасында байқалатын айқын белгілері АХС-ның ең қолайлы түрі. Сыртқы жыныс органдарының қалыпты құрылымы бар, әйелдердің клиторы және ерлердегі жынысшы кеңеюі мүмкін. 21-гидроксилазаның функционалдылығы 20-30% -ға дейін азаяды. Ауру бедеулік немесе етеккір қызметінің бұзылуы салдарынан емделу кезінде байқалуы мүмкін.

Адреногенитальды бұзылулардың ерлер мен қарапайым типтері антенатальды патологияның санатына жатады, ол туа біткен кезде туа біткеннен кейін пайда болады. Басқа гендер құрылымында ақаулар болған кезде аурудың неғұрлым сирек нұсқалары байқалады: гипертониялық - классикалық (туа) және классикалық емес (кеш), гипертермиципидті, липид, хирсутизмнің жетекші көріністерімен.

Адреногенитальды синдромның белгілері

Анестальді нысандарда (қарапайым аюыз және тұзды жоғалту) негізгі клиникалық симптомы жыныс мүшелерінің көрінетін дәрілендірілуі болып табылады. Жаңа туылған нәресте қыздар жалған терапияның белгілерін көрсетеді. Клиторизм үлкен немесе жыныстық пішінді, қынапшақтың шұңқыры терең, урогенитальды синус қалыптасады, лабия масора және лабия кеңейтіледі, перинеза жоғары. Ішкі жыныс органдары қалыпты түрде дамиды. Ұлдарда пениис ұлғаяды және тырнақ гиперпигменттелген. Сонымен қатар, жалғыз адреногенитальды бұзылыс жағдайында, 2-3 аптадан кейін көрінетін өмірге (диарея, құсу, ұстау, дегидратация және т.б.) жиі үйлеспейтін ауыр соматикалық бұзылулармен адренал жеткіліксіздігінің белгілері көрінеді.

Әдеттегі вирустық АГС бар қыздарда, олар жетілген кезде, вирилизацияның белгілері ұлғаяды, диспластикалық физика қалыптасады. Науқасты емдеу процестерін жеделдетудің арқасында олар қысқа бойлық, кең иықтар, тар жамбас және қысқа аяқтармен ерекшеленеді. Түтікшелі сүйектер массивті. Ересектер ерте басталады (7 жылға дейін) және ерлер жыныстық сипаттамаларын дамытуға жалғасады. Клиторизмнің ұлғаюы, дауыстың азаюы, бұлшықет күшінің жоғарылауы және ерлерге тән тирониді шеміршек түрінде пайда болуы байқалады. Кеуде өседі, менарх жоқ.

Неғұрлым аз болса, жыныстық қатынаста және стресстік жүктемелерден кейінгі (жүктіліктің ерте түсуі, медициналық аборт , хирургия және т.б.) пайда болған вирилизингтік синдромның классикалық емес нысандарында клиникалық симптомдар аз. Әдетте пациенттер емделушілерде және кеуде теріде шашты сәл көтергенін еске алады, олар әлі мектепте болған. Кейіннен хирсутизмнің белгілері жоғарғы шұңқырдың үстінде, шұңқырдағы, нипполярлы аймақта ақ ішектің ақ сызығының бойымен шоқтың өсуімен дамыды. ЖҚҚ бар әйелдер тұрақты былғарыдан , кеуектіліктен және майлы теріден шағымданады.

Менарче кешікпей келеді - 15-16 жыл. Менструальдық цикл тұрақсыз, етеккелер арасындағы аралықтар 35-45 күн немесе одан да көп уақытқа жетеді. Менструа кезінде айырмашылық аз. Сүт безі аз. Клиторис біраз өсті. Мұндай қыздар мен әйелдердің ұзын, тар жамбас , кең иықтары болуы мүмкін. Акушерлік және гинекология саласындағы мамандардың ескертулеріне сәйкес, адреногенитальды бұзылулар кейінірек дамиды, ерлерге тән сыртқы белгілер әлдеқайда кем болып көрінеді, және көбінесе айлық айналымның бұзылуы жетекші симптомға айналады. Неғұрлым сирек кездесетін генетикалық ақаулармен науқас қан қысымының жоғарылауына немесе керісінше, төмен өнімділігі жоғары және жиі бас ауруы бар гипотензияға , минималды вирилизациялау белгілері бар тері гиперпигментациясына шағымдана алады.

Асқынулар

Адреногенитальды синдромның негізгі асқынуы, ол туралы пациенттер акушер-гинекологтарға сілтеме жасайды, үнемі бедеулік болып табылады. Бұрын ауру көрінді, ол жүкті болу ықтималдығы аз. Қарапайым фермент жетіспеушілігімен және қарапайым витаминизация синдромының клиникалық көріністерімен, жүктілік мүлде болмайды. Аурудың pubertal және post-pubertal нысандары бар жүкті науқастар ерте кезеңде өздігінен жүреді . Жатыр мойнының функционалдық жетіспеушілігі туу кезінде мүмкін. Мұндай әйелдер психо-эмоционалдық бұзылулардың пайда болуына неғұрлым бейім - депрессияға , суицидтік мінез-құлқына, агрессия көріністеріне бейім.

Диагностика

Жыныс мүшелеріне тән өзгерістермен АГС-ның антенатальды түрлерін диагностикалау қиын емес және жеткізілгеннен кейін дереу жүзеге асырылады. Күмәнді жағдайларда кaryotyping әйелдердің кариотипін растау үшін қолданылады (46XX). Диагностикалық іздеу клиникалық дебютте немесе жасырын ағында вирилизацияның минималды сыртқы көріністері барынша маңызды. Мұндай жағдайларда адреногениталды синдромды анықтау үшін келесі зертханалық және аспаптық әдістер қолданылады:

  • 17-OH деңгейіндегі прогестерон . Кортизол прекурсоры болып табылатын 17-гидроксипрогестеронның жоғары концентрациясы 21-гидроксилаз жеткіліксіздігінің негізгі белгілері болып табылады. Оның мазмұны 3-9 есе артады (15 нмоль / л және одан жоғары).
  • Стероидті профиль (17-cс) . Әйелдердегі зәрдегі 17-катостероидтердің 6-8 есе жоғарылауы бүйрек үсті кортексінен шыққан андрогендердің жоғары құрамын көрсетеді. Преднизолон үлгілерін орындау кезінде 17-КС шоғырлануы 50-75% -ға азаяды.
  • Сарысудағы андростендрейдің мазмұны . Заманауи зертханалық диагностика әдісін қолданудың артуы еркек жыныс гормондарының прекурсорларының секрециясының жоғарылауын растайды.
  • Қандағы ACTH деңгейі . Аурудың классикалық формалары үшін алдыңғы гипофиз безі бар адренокортикотропты гормонның өтемдік гиперэкспрессиясы тән. Сондықтан, вирусқа қарсы дисфункционалдық синдроммен индексі жоғарылайды.
  • Аналықтардың ультрадыбыстығы . Кортексте фолликулалар пісіп-жетілудің әртүрлі кезеңдерінде анықталады, проворрубораторлық мөлшерге жетпейді. Жыртқыштар аздап үлкейуі мүмкін, бірақ строманың өсуі байқалмайды.
  • Температураны өлшеу негізі . Температураның қисық сызығы ановулятор циклы үшін тән: бірінші фаза созылып, екіншісі овуляция болмағандықтан қалыптаспаған корпус литийінің болмауына байланысты қысқарады.

Қан плазмасында рениннің концентрациясының артуы AGS-тің жоғалту нұсқасына тән. Жасөспірімдік және бала туатын жылдары туындайтын адреногенитальды бұзылулардың дифференциалды диагнозы поликистозалық обыр синдромы , овариальды және андробластомалар , бүйрек үсті андростомалары , гипоталамус шыққан және конституциялық хирсутизм синдромымен жүргізіледі. Күрделі жағдайларда эндокринологтар , урологтар , генетиктер диагностикаға тартылады.

Адреногениталды синдромды емдеу

Бүйрек үсті вирустық дисфункциясын түзетудің негізгі жолы - глюкокортикоидты тапшылығын өтейтін гормондарды алмастыру терапиясы. Егер жасырын AGS бар әйелде ұрпақты болу жоспарлары болмаса, гиперандрогенизмнің терінің көріністері шамалы және айлық ритмикалық, гормондар пайдаланылмайды. Басқа жағдайларда, емдеуді таңдау эндокриндік патологияның түріне, жетекші белгілерге және оның ауырлық дәрежесіне байланысты болады. Глюкокортикоидті препараттарды тағайындау көбінесе белгілі бір терапевтік мақсатқа сәйкес таңдалатын басқа медициналық және хирургиялық әдістерді толықтырады:

  • Бедеулікті емдеу . Егер босану жоспары бар болса, қан мен андрогенділердің бақылауында болған әйел глюкокортикоидтарды айналымға түсіретін айлық цикл толық қалпына келтірілгенге дейін және жүктілік болғанша алады. Төзімді жағдайларда овуляция стимуляторлары тағайындалады. Жүктілікті болдырмау үшін гормоналды терапия 13-ші аптаға дейін жалғасады. Эстрогендерді бірінші триместрде де ұсынуға болады, ал андрогендік әсері жоқ прогестерон аналогтары II-III-де ұсынылады.
  • Тұрақты емес менструация және вирилизациялауды түзету . Егер пациент жүктілікті жоспарламаса, бірақ менструалдық бұзылуларға, хирсутизмге, безеуге шағымданады, эстрогенді және антиандрогенді әсерлері бар, сондай-ақ, жаңа буын генін құрайтын контрацептивтер бар. Терапевтік әсер 3-6 айда қол жеткізіледі, бірақ емдеу аяқталғаннан кейін гормондарды алмастыру терапиясы болмаса, гиперандрогенездің белгілері қайта пайда болады.
  • АГЖ туа біткен нысандарын емдеу . Қыздар жалған гермафредизмнің белгілері барабар гормоналды терапиямен қамтамасыз етіледі және жыныс мүшелерінің нысанын хирургиялық түзетуді жүзеге асырады - клитротомия, introitoplasty (урогенитальдік синусты диссекциялау). Жалғыз адреногенитальдік бұзылулар болған жағдайда, глюкокортикоидтерден басқа, ренина белсенділігінің бақылануы кезінде, минералды-кортикоидтер өзара аралық аурулар болған кезде терапевтік дозалардың көбеюімен белгіленеді.

Науқасты басқаруда белгілі бір қиындықтар акушерия ауруханасында ауру диагноз қойылмаған жағдайда пайда болады, ал жыныстық органдарды ауыр вирилизациялаумен ауыратын бала тіркеледі және бала тәрбиеленеді. Әйелдердің гендерлік сәйкестігін қалпына келтіру туралы шешімде, пластикалық хирургия және гормон терапиясы психотерапиялық қолдауды толықтырады. Азаматтық ер адамды сақтап қалу және жөтелді аппараттарды алып тастау туралы шешім ерекше жағдайларда емделушілердің талап етілуімен қабылданады, бірақ бұл тәсіл қате деп есептеледі.

Болжам және алдын-алу

Адреногенитальды синдромды уақытылы анықтау және жеткілікті түрде таңдалған терапия бойынша болжам қолайлы. Тіпті пластикалық хирургиядан кейінгі жыныс мүшелерінің маңызды вирилизациясы бар науқастарда қалыпты жыныстық өмір және табиғи босану мүмкін. AGS кез келген түрінде ауыстыру гормонының терапиясы жылдам феминизации - сүт бездерінің дамуы, етеккірдің пайда болуы, ауыру циклінің қалыпқа келтірілуі, генеративті функцияның қалпына келтірілуіне ықпал етеді. Аурудың алдын алу жүктіліктің жоспарлау кезеңінде жүзеге асырылады.

Егер осындай патологияның жағдайлары байқалса, генетикалық консультация көрсетіледі. Екі ерлі-зайыптыларға арналған ACTH тестілеуі гетерозиготозды немесе адреногениталды бұзылыстың жасырын түрлерін диагностикалауға мүмкіндік береді. Жүктілікте синдром амниоцентез әдісімен алынған хорионикалық виллалық жасушалардың немесе амниотикалық сұйықтықтың құрамының генетикалық талдауы нәтижесінде анықталады. Туылғаннан кейінгі 5-ші күнде жүргізілген неонатальды скрининг терапиялық тактиканы тез таңдау үшін 17-гидропрогестеронның жоғары концентрациясын анықтауға бағытталған.

Адреногенитальды синдром - Мәскеуде емдеу

Процедуралар мен операциялар Орташа баға
Гинекология / Гинекология бойынша консультация / Гинеколог кеңес беру
2026 б. 951 мекенжайы
Гинекологиядағы гинекология / Ультрадыбыс
1624 р. 917 мекен-жайы
Эндокринология / эндокринология және диетология бойынша консультациялар
2066 р. 699 мекен-жайы
Эндокринология / эндокринологиядағы зертханалық диагностика / Бүйрек үсті бездерінің функциясын зерттеу
740 р. 524 мекен-жайы
Эндокринология / Эндокринологиядағы зертханалық диагностика / Гипофиз және эпифиус функциясын зерттеу
800 р. 473 мекен-жайы
Эндокринология / эндокринологиядағы зертханалық диагностика / Бүйрек үсті бездерінің функциясын зерттеу
670 р. 452 мекен-жайы
Талдау / Гормондық зерттеулер / Секс гормондары
582 р. 353 мекен-жайы
Гинекология / Гинекология бойынша консультация / Гинеколог кеңес беру
2004 ж. 346 мекен-жайы
Талдау / Гормондық зерттеулер / Секс гормондары
945 р. 337 мекен-жайы
Эндокринология / эндокринологиядағы зертханалық диагностика / Бүйрек үсті бездерінің функциясын зерттеу
1041 с. 337 мекен-жайы
Сайтта жарияланған ақпарат
тек анықтама үшін арналған
білікті медициналық көмекті ауыстырмайды.
Сіздің дәрігеріңізбен кеңесіңіз!

Сайт материалдарын пайдаланған кезде белсенді сілтеме қажет.