Тұқым қуалаушылық нефрит - бұл бүйрек жеткіліксіздігінің пайда болуына әкелетін, иммундық емес гломерулопатияның генетикалық негіздемесі. Атроникалық, интоксикация синдромы, балалардағы физикалық дамуы, өрескел гематурия, полиурия, некурия, ісіну, артериялық гипертония сияқты көрінеді. Жалпы зәр анализі, биопсияны тесу, электронды микроскопия арқылы диагноз қойылды. АСФ ингибиторлары, ангиотензин рецепторлы блокаторлары, иммуномодуляторлар, анаболалық стероидтар, кальцинейрин ингибиторлары ұсынылған симптоматикалық терапия. CRF терминалында ауыстыру терапиясы және бүйректі трансплантациялау көрсетіледі.

Тұқым қуалаушы Джейд

Нефрология саласындағы шетелдік мамандардың пікірі бойынша мұрагерлік нефриттің таралуы 0.01-0.02% құрайды. Ресейде бұл ауру балалардың 0,017% -ында анықталды. 1902-1923 жылдары гломерулопатияның әдеттегі түрлерімен ауыратын науқастарды уремияға алғаш рет бақылау жүргізілді. 1927 жылы британдық ғалым Артур Алпорт уремиялардың мұрагерлік комбинациясының нұсқасын анықтады, кейінірек оның атымен аталды - Альпорт синдромы. 1985 жылы мұраның мұраланған нұсқаларының генетикалық негізі анықталды. 80% -дан астам жағдайларда ауру 3-10 жас аралығындағы дебют жасайды және ерлердегі науқастарда неғұрлым қатаң болып келеді, бұл X-байланысты мұраға басымдықпен байланысты.

Тұқым қуалаушылық себептері

Ауру мұра болып табылады және нефрондардың базальды мембраналарын және бірнеше басқа мүшелерді құрайтын типті IV коллаген талшықтарының биосинтезін бұзатын генетикалық ақаулармен байланысты. Әртүрлі хромосомаларда орналасқан бірнеше гендер (C0L4A5, C0L4A3, C0L4A4) гломерулярлы мембраналарды құрайтын коллаген тізбектерін кодтауға жауапты. Нефрит тұқым қуалайтын формалары генетикалық түрде гетерогенді болып табылады, бұл клиникалық симптомдардың ауырлығына, аурудың даму жылдамдығына, декомпенсацияның басталу уақытына әсер етеді. Көбінесе, коллаген талшықтарының α-5 тізбегін кодтайтын COL4A5 гені жоюға, нүктелік мутацияға және бұзылудың бұзылуына ұшырайды. Пациенттердің 80% -ында ауру автомобилді рецессивтік түрде 15%, автосомал басым кезінде 5% -да X-байланыс түрінде мұрагерлікке ие.

Патогенез

Тұқым қуалаушылық нефриттің патологиялық өзгерістерін дамыту тетігі бүйректегі және кейбір басқа органдардағы базальды мембраналардың қалыпты құрылымының бұзылуына негізделген. X-хромосоманың ұзын қолында Xq21.3-де орналасқан C0L4A5 гені өзгертілгенде, коллаген түріндегі α-5 тізбегінің құрылымы өзгереді. Хромосомада 2 локализацияланған C0L4A3, C0L4A4 гендеріне келтірілген залал коллаген талшықтарының α-3 және α-4 тізбегін синтездеудің бұзылуымен бірге жүреді. Осы тізбектердің кез-келген ауытқуы гломерулиттің негізді мембраналарының, дистальды түтіктердің, түтікшелердің жиналуына әсер етеді. Неғұрлым тығыз көп қабатты мата немесе талшықтардың жиі емес кеңістіктік таралуы себебінен, жертөле мембранасы қалыңдататын, стратифицируют және жұқа.

Бүйрек корпускаларында мезангиоциттердің таралуы орын алады, мезангиялық матрица жиналады, гломерули склерозға айналады, жергілікті гломерулосклероз секциональды, жаһандық және галилезбен ауырлатады. Сонымен қатар, түтікшелердің атрофиясы, интерстициальды фиброз дамиды, қалыпты интерстициальды жасушалардан басқа көбік жасушалық элементтер пайда болады. Патологиялық өзгерістер клиникалық түрде сүзгілеу және реабсорбция зақымдалуымен көрінеді. Осындай коллаген талшықтары линза мен Кортының органдарының ерекше мембраналарының бөлігі болғандықтан, науқастарда урологиялық патологиядан басқа, көрнекі нашарлаудың және естудің мұрагерлік формалары көрсетілген.

Жіктеу

Тұқым қуалаушылық нефрит нысандарын жүйелендіру нефрологиялық патологияның клиникалық көріністерінің сипаты мен ауырлығына, аурудың даму динамикасына, бүйрек жетіспеушілігінің пайда болу уақытына, басқа органдардың зақымдалу белгілерінің болуына байланысты. Түрлі патология түрлерінің болуы мутациялық гендердің түрін және дәрежесін анықтайды. Урология және медициналық генетика саласындағы мамандар тұқым қуалаушылық нефропатияның келесі формаларын анықтайды:

  • I түрі : бүйректің зақымдалуына, есту қабілетінің төмендеуіне және көру қабілеті бұзылған жасөспірімдердің нефритіне (Alport синдромы). C0L4A5 гені зақымданған кезде пайда болады (X-байланыстырылған басымды мұра). Бұл ертеден көрінеді, CKD дамуымен прогрессивті курспен ерекшеленеді. Пациенттердің 50% -ында соңғы сатыдағы бүйрек жеткіліксіздігі 25 жасқа дейін, науқастардың 90% 40 жасқа дейін болады.
  • ІІ тип : есту жоғалтусыз нефриттың мұрагерлік нысаны. Ол автозомдық рецессивтік механизм арқылы беріледі. Мутация COL4A3 немесе COL4A4 гендеріндегі екі аллельде де анықталады. Клиникалық суретте бүйрек белгілері пайда болады. Аурудың прогрессивті бағыты бар, терминалдың бүйрек жеткіліксіздігі 30 жасқа толады.
  • III типті : мейірбикелік отбасылық гематурия. Ол автозомдық басым түрі бойынша мұраланған және 2-хромосоманың (COL4A3 немесе COL4A4) гендердің бірінің мутациясына байланысты. Кейінірек, кейде ересек кезде пайда болады. Қарапайым нефрологиялық белгілері бар және азық-түлік бездерінің дамуы ықтималдығы төмен деңгейде.

Тұқым қуалаушылық Жадысының белгілері

Аурудың бастапқы кезеңінде клиникалық көрініс жалпы бұзылулармен сипатталады: баяу өсу және физикалық даму, уыттану синдромы, айқын әлсіздік, шаршау, айналуы , терінің ауыруы және құрғауы, тәбетінің нашарлауы, бұлшықет тонының азаюы, жиі бас ауруы, құлағындағы шу, ұйқысыздық . Нефрит прогрессімен жиі зәр шығару, түнде босатылған зәрдің көлемін жоғарылату, іштің немесе жамбастың ауыруы, таңертеңгі ісіну, зәрдегі көрінетін қан (ауыр гемататурия) және қан қысымының тұрақты өсуі байқалады.

Тұқым қуалайтын гломерулопатиясы бар емделушілерде аурудың , эпиканттың, үлкен тамырдың, кеуде ассиметриясының, синдактикалық (екі немесе одан да көп саусақтардың қосылуы) деформациясы анықталуы мүмкін (эмбриогенездің шамалы ауытқулары). Пациенттердің 30-50% -ында есту қабілетінің бұзылу белгілері - нейросенсардық дүлдікті аяқтау үшін аудиограммада анықталған шағын өзгерістерден анықталады. 15-30% жағдайларда линзаның құрылымы мен алдыңғы линтоникоз, миопия , гиперпопия , астигматизм , катаракта , кератоконус , сфферофакия, пигментті ретинит , аювроз, нистагмус және т.б. түріндегі көру қабілетінің бұзылуы анықталған.

Асқынулар

Тұқым қуалаушылық нефриттің ұзақтығымен нефрондар біртіндеп өліп кетеді, соның салдарынан ауру бүйрек жетіспеушілігін арттырады. Нефропатияның кәмелетке толмаған түрлерінде созылмалы бүйрек жеткіліксіздігі 16-20 жас аралығындағы кезеңде орын алады және тиісті ем болмаған кезде 30 жасқа дейін науқастың қайтыс болуына әкеледі. Генетикалық түрде анықталған нефрит метаболикалық бұзылыстармен қоса, тұздардың артық қалыптасуы мен тұндыруына алып келуі мүмкін, соның салдарынан уролития дамиды. Бүйрек функционалды жүктемесінің артуымен жедел жедел терапия қажет болған жағдайда жедел бүйрек жеткіліксіздігінің дамуы мүмкін.

Диагностика

Тұқым қуалаушылық нефрит диагностикасында маңызды рөл генеалогиялық зерттеулермен мұқият жүргізіледі. Пациенттердің 80% -ында урологиялық патологияның отбасылық нысандарын ерлерде, ерлерде есту қабілетінің жоғалуы мен көріністегі ауыр симптомдармен танытуға болады. Ауруды генетикалық ауытқулармен байланыстыра отырып, зерттеу әдістерін ұсынды, онда жерасты қабаттарының зақымдалу белгілері, функционалды бүйрек жетіспеушілігі, нефрит тұқым қуалаушы морфологиялық өзгерістері, паренхиманың морфологиялық өзгерістері анықталды:

  • Зерттеу . Әр түрлі уақытта жиналған кемінде екі несеп үлгілері түрлендірілген эритроциттермен көзқараста 3 бірлік көлемінде және тағы басқалармен анықталады. Протеинуриямен сипатталатын (0,35 г / л астам), лейкоцития, цилиндрия, аурудың дамуымен бірге.
  • Бүйректің ине биопсиясы . Бүйрек түтікшелеріндегі биопсияның гистологиялық сараптамасы қызыл қан жасушаларының кластерлерін, интерстициалды тіннің инфильтрацияланғанын, гломерулидің тығыздалуын анықтады. Иммунофлуоресцентті талдау 4 типті коллагенді анықтайды.
  • Электрондық микроскопия . Нефриттің бастапқы сатысында гломерулярлы жертөле мембранасы жұғады, кейінірек сатысында олар жұқа немесе қалың болып, қабаттасып, бөлінеді. Месангиоциттердің таралуы, мезангиумның кеңеюі тән.

Мутацияланған генді анықтауға бағытталған әдістемелер бүгінгі күні техникалық қиындықтар мен жоғары ғылыми шығындарға байланысты сирек қолданылады. Қан биохимиясының өзгеруі ( креатинин , зәр қышқылы , несепнәр азотының жоғарылауы, жалпы белоктар деңгейінің төмендеуі) және зәр анализіндегі тиісті өзгерістер (оң бүйрек сынағы) тұқым қуалаушылық нефриттің дамуын қиындататын бүйрек жеткіліксіздігінің дамуын көрсетеді.

Ауру ауру паранеопластикалық нефропатиядан , бүйрек туберкулезінен , өткір және созылмалы гломерулонефритпен , пиелонефритпен , уролитиясынан , асқазан-ішектік нефритінен , жүйелі тіндік ауруларда гломерулидің зақымдануынан ерекшеленеді. Урологты не нефрологты зерттеуден басқа, науқасқа, егер қажет болса , оториноларинголог , офтальмолог , терапевт , эндокринолог , ревматолог , иммунолог , онколог , онкоэматолог дәрігерге кеңес беріледі.

Тұқым қуалаушылық нефрит емі

Ауруды тиімді этиопатогенетикалық емдеу ұсынылмайды. Гормондар мен иммуносупрессанттарды енгізу əдетте тиімсіз. Ренопротекция нефриттің мұрагерлік нысаны бар науқастарға ұсынылады: ақуыздың төменгі деңгейі, физикалық күштің шектелуі, созылмалы инфекцияның ошақтарын қалпына келтіру, әдеттегі вакцинаны жүргізу кезінде сақтық және нефротоксикалық әсері бар препараттарды тағайындау. Интерстициалды фиброздың ерте дамуын болдырмау үшін, белсенді антипротеинуриялық терапия бүйрек түтікшелі эпителий жасушаларының зақымдалуын және атрофиясын болдырмау үшін белгіленеді:

  • Ангиотензинді түрлендіретін ферменттердің ингибиторлары (ACE inhibitors) . Олар бірінші кезектегі дәрілер; қан тамырларының кеңеюіне, бүйрек қанының ағымын жақсартуға, ингагломерулердің қысымын төмендетуге, натрий мен суға реаборбцияны азайтуға көмектеседі. Ангиотензин II-ті тежеп, олар антифиброгиялық әсерге ие және тубулоинтерстициалды фиброздың дамуын тежейді.
  • Ангиотензин рецепторлы блокаторлары (ARB) . Екінші жолдың құралы ретінде пайдаланылады. Ангиотензин II рецепторларын AT-1-ні байланыстырып, оның әрекетіне тосқауыл қойыңыз. ARB-ның бүйрек әсері әдетте ACE-ингибиторына ұқсас болғанымен, осы топтың препараттары жұмсақ, мақсатты әсерге ие, ангиотензинді-ферменттік жүйеге, иондық арналарға және басқа рецепторларға әсер етпейді.

Антипротеинуралық емдеу витаминдер кешені, дәруменге ұқсас заттар, иммуномодулярлық және анаболикалық әсері бар препараттар, кальцинайнин ингибиторлары және гипербарикалық оттегіденумен толықтырылады . Терминалдың бүйрек жеткіліксіздігінің белгілері бүйрек ауыстыру терапиясының көрсеткіші - гемодиализ , перитонеальді диализ , гемофильтрацияға қызмет етеді .

Науқастың жағдайын түбегейлі жақсартудың жалғыз жолы бүйректі трансплантациялау болып табылады, бірақ мұндай операцияда нефрологиялық патологияның басқа түрлерімен салыстырғанда нақты көрсеткіштері мен қарсы көрсеткіштері бар. Тиісті донорды таңдағанда, оның бүйректің біреуін алып тастағаннан кейін басатын нефритке асимптомдық тұқым қуалайтын бейімділігі болуы мүмкін екендігін ескеру қажет. Сонымен қатар, трансплантацияланған органның жертөле мембранасындағы қалыпты альфа коллаген тізбегінің болуы иммундық жауапты және бүйректің қабылдануын тудыруы мүмкін.

Болжам және алдын-алу

Бұл ауру бүйректің ерте бұзылуының прогрессивті курсымен сипатталады. Тұқым қуалаушылық нефриттердің болжамы қолайсыз: CKD тіпті балаларда да қалыптасуы мүмкін, бұл науқастың ерте мүгедектігін тудырады. Дегенмен, тиісті симптоматикалық немесе ауыстыру терапиясын жүргізу патологиялық процестің дамуын баяулатуы мүмкін. Алдын алудың маңызды бөлігі - медициналық генетикалық зертханаларда аурудың ерте диагностикасы. Егер гломерулопатияның мұрагерлік сипаты күдіктенсе, барлық отбасы мүшелері, әсіресе гипертония тарихы, көру және есту органдарының аурулары, сондай-ақ дамудың бірнеше кіші аномалиялары бар адамдар тексеріледі.

Мәскеудегі мұрагерлік емдеу

Процедуралар мен операциялар Орташа баға
Урология / Урология Консалтинг
1976 б. 757 мекен-жайы
Эндокринология / эндокринология және диетология бойынша консультациялар
2066 р. 699 мекен-жайы
Консультациялар / Ересектер мамандарының консультациясы / Терапия бойынша консультациялар
2028 бет. 637 мекен-жайы
Урология / урологиядағы диагностика / Урологиядағы зертханалық зерттеулер
370 б. 622 мекен-жайы
ЛОР / аутоарингология бойынша консультация
1941 р. 598 мекен-жайы
Офтальмология / кеңес офтальмология
2179 р. 513 мекен-жайы
Талдаулар / Биохимиялық қан анализі / Протеиндер мен субстраттардың метаболизмін зерттеу
221 р. 441 мекен-жайы
Талдаулар / Биохимиялық қан анализі / Протеиндер мен субстраттардың метаболизмін зерттеу
222 р. 436 мекен-жайы
Талдаулар / Биохимиялық қан анализі / Протеиндер мен субстраттардың метаболизмін зерттеу
220 р. 420 мекен-жайы
Талдау / Зәрді биохимиялық талдау
238 р. 370 мекенжай
Сайтта жарияланған ақпарат
тек анықтама үшін арналған
білікті медициналық көмекті ауыстырмайды.
Сіздің дәрігеріңізбен кеңесіңіз!

Сайт материалдарын пайдаланған кезде белсенді сілтеме қажет.